Znanstvenici pronašli novi dio u slagalici o šizofreniji
Studija objavljena u 27. Ožujka, unaprijed izdanom mrežnom izdanjuMedicina prirode, autori su mogli dovesti do poboljšanih terapijskih pristupa za 24 milijuna ljudi širom svijeta pogođenih ovim poremećajem, tvrde autori.
"Ovo je promjena paradigme u načinu na koji promatramo neuronske mehanizme shizofrenije", rekao je Salter. “Otkrićem smo na nov način spojili dijelove slagalice o shizofreniji. Nadamo se da će razumijevanje koje smo sastavili dovesti do novih oblika liječenja koji su učinkovitiji od onih koji su trenutno dostupni. "
Znanstvenici su promatrali dva partnerska proteina, NRG1 i ErbB4, na modelima miša i kako oni utječu na važan moždani receptor poznat kao N-metil D-aspartat glutamatni receptor (NMDAR). Iako su NRG1 i ErbB4 genetski povezani sa shizofrenijom, novo istraživanje otkriva da imaju iznenađujuću vezu s NMDAR-ovima.
NMDAR igra važnu ulogu u sinapsama - mjestima koja omogućuju komunikaciju između moždanih milijardi pojedinačnih živčanih stanica. Sumnjalo se da NMDAR-ovi funkcioniraju na potisnut način tijekom šizofrenije jer lijekovi koji blokiraju NMDAR-ove izazivaju halucinacije i poremećene misli.
Pretpostavljalo se da NRG1 i ErbB4 mogu općenito suzbiti funkciju NMDAR, ali sadašnja studija otkrila je da se to ne događa. Umjesto toga, znanstvenici su otkrili da NRG1 i ErbB4 djeluju zajedno inhibiranjem drugog proteina zvanog Src.
Ovdje je veza da Src obično pojačava NMDAR funkciju kada je to potrebno, na primjer u učenju i memoriji. Međutim, istražitelji su otkrili da su blokiranjem Src, NRG1 i ErbB4 selektivno spriječili taj vitalni poticaj u funkciji NMDAR.
Istraživači su također proučavali reakcije živčanih stanica tijekom moždane aktivnosti koje su oponašale normalne oscilacije mozga poznate kao theta ritam. Theta ritam aktivnost - potrebna za učenje i pamćenje - disfunkcionalna je kod osoba sa shizofrenijom. Znanstvenici su otkrili da djelujući kroz Src, NRG1 i ErbB4 uvelike smanjuju reakcije živčanih stanica na aktivnost theta ritma.
Nalazi istraživanja sugeriraju nove pristupe liječenju shizofrenije ukidanjem učinaka NRG1 i ErbB4 pojačavanjem pojačanog pojačanja NMDAR-a u Srcu.
„Škakljiv je dio što su svi ti proteini uključeni u druge funkcije tijela; ne možemo ih slučajno pojačati ili inhibirati jer bi to moglo dovesti do nuspojava ", rekao je Salter. "Ključ će biti razviti pametne načine ciljanja proteina u kontekstu sinapse."
Izvor: Sveučilište u Torontu