Stres potiče metastaze raka dojke u kosti
Istraživači sa Sveučilišnog centra za biologiju kostiju Sveučilišta Vanderbilt pokazali su na miševima da aktivacija simpatičkog živčanog sustava - odgovor „bori se ili bježi“ na stres priprema temelj za koštane metastaze u stanicama karcinoma dojke. Istraživači su uspjeli spriječiti lezije stanica karcinoma dojke na kostima pomoću propranolola, kardiovaskularnog lijeka koji inhibira signale simpatičkog živčanog sustava.
Metastaze - širenje stanica raka na organe i kosti - vjerojatnije će usmrtiti pacijente od primarnog tumora dojke, rekao je dr. Florent Elefteriou, direktor Centra za biologiju kostiju Vanderbilt.
"Sprječavanje metastaza zaista je cilj koji želimo postići", rekao je.
Elefteriou i njegovi kolege saznali su u prethodnim studijama da simpatički živčani sustav potiče preoblikovanje kostiju i da koristi neke od istih signalnih molekula koje su umiješane u metastaze raka dojke u kosti.
"Došli smo do hipoteze da bi simpatička aktivacija mogla preoblikovati koštano okruženje i učiniti stanicama raka povoljnijima da tamo metastaziraju", rekao je Elefteriou.
Dokazi s klinike podupiru ovaj pojam, rekao je. Pacijenti s rakom dojke koji su patili od stresa ili depresije - a koji su aktivirali simpatički živčani sustav - imali su kraća vremena preživljavanja.
Kako bi istražili vezu, istraživači su pratili fluorescentno "označene" stanice ljudskog karcinoma dojke koje su ubrizgane u srce miša kako bi modelirali stadij metastaziranja kada stanice raka dojke napuste primarno mjesto i kreću se tijelom.
Otkrili su da liječenje miševa lijekom koji oponaša aktivaciju simpatičkog živčanog sustava uzrokuje više lezija raka u kostima.Korištenje fizičke suzdržanosti za stres mišića i aktiviranje simpatičkog živčanog sustava također je uzrokovalo više lezija raka u kostima, izvješćuju istraživači.
Liječenjem sputanih miševa propranololom, jednom iz obitelji lijekova za krvni tlak nazvanim "beta-blokatori", smanjen je broj koštanih lezija.
Istražitelji su pokazali da aktivacija simpatičkog živčanog sustava povećava razinu signalne molekule zvane RANKL, za koju se zna da potiče stvaranje osteoklasta, odnosno koštanih stanica koje razgrađuju koštano tkivo. RANKL je također uključen u migraciju stanica, a Elefteriou i kolege uspjeli su pokazati da migracija stanica raka dojke u kost ovisi o RANKL-u.
Prema istraživačima, otkrića sugeriraju da beta-blokatori ili lijekovi koji ometaju RANKL-ovu signalizaciju, poput denosumaba, mogu biti korisni u prevenciji metastaziranja stanica raka dojke u kosti.
Propranolol i drugi beta-blokatori kod većine pacijenata nisu jeftini i sigurni, napominju istraživači. Mogli bi biti dobar izbor za dugoročno liječenje ako buduće studije na pacijentima s rakom dojke potvrde njihovu sposobnost blokiranja metastaza na stanicama raka u kosti, rekao je Elefteriou.
"Ako bi nešto tako jednostavno kao beta-blokator moglo spriječiti metastaziranje raka na kostima, to bi utjecalo na liječenje milijuna pacijenata širom svijeta", rekao je.
Napori na smanjenju stresa i depresije kod pacijenata s rakom mogu imati neprocjenjene koristi u smislu prevencije metastaza, dodao je.
Izvor: Sveučilišni medicinski centar Vanderbilt
