ID-ovi studije miša Ključna regija mozga uključena u pijanstvo

Istraživači s Medicinskog sveučilišta Južne Karoline (MUSC) otkrili su da se opijanje kod miševa smanjuje kada se deaktivira određeni sustav signalizacije stresa u mozgu.

Nalazi su objavljeni na mreži u časopisu neurofarmakologija.

"Prekomjerno pijenje jedan je od najčešćih obrazaca konzumiranja alkohola", rekao je voditelj tima dr. Howard C. Becker, direktor Charlestonskog centra za istraživanje alkohola i profesor na Odjelu za psihijatriju i bihevioralne znanosti.

"To je rizično ponašanje, a jedna od posljedica opetovanog prekomjernog pijenja povećava rizik od razvoja poremećaja uzimanja alkohola."

Nadalje, prema Beckeru, ljudi koji neprestano piju alkohol, posebno tijekom adolescencije i fakulteta, imaju gotovo 10 puta veći rizik od razvoja poremećaja uzimanja alkohola.

Opijenost je definirana kao pijenje alkohola do zakonske granice opijenosti u roku od dva sata, prema Nacionalnom institutu za zlouporabu alkohola i alkoholizmu ili NIAAA,

"Ovo su četiri standardna pića za ženu ili pet pića za muškarca - konzumirana tijekom otprilike dva sata", rekao je Becker.

JR Haun, apsolvent u laboratoriju Becker i prvi autor članka, opisao je ono što NIAAA smatra 'standardom' vezanim uz određene vrste pića.

"Piće se definira kao otprilike jedna limenka piva od 12 unci, čaša vina od pet unci ili standardna pića destiliranog alkoholnog pića od 1,5 unci", objasnio je, dodajući da veličine posluživanja mogu varirati ovisno o postotku čistog alkohola u piću.

U svojoj studiji tim je testirao potencijalnu strategiju za smanjenje rizičnog opijanja.

"Pijanje je destruktivno ponašanje", rekao je Haun. “A naš cilj bio je to obuzdati. Kroz našu istragu pronašli smo regiju mozga i sustav kojim možemo manipulirati kako bismo smanjili opijanje. "

Sustav koji je istraživao Beckerov tim - sustav opioidnih receptora - dobro je prepoznat na polju ovisnosti.

Uobičajeni droge, uključujući morfij, heroin i oksikontin / oksikodon, djeluju na sustav opioidnih receptora, proizvodeći ugodne učinke koji ove lijekove čine toliko ovisnima.

Međutim, postoji neobičan opioidni receptor, da tako kažem, koji nije uključen u signaliziranje užitka.

"Kapa opioidno-receptorski sustav antiteza je drugim opioidnim receptorima", objasnio je Haun. "Često se naziva sustavom protiv nagrađivanja."

Umjesto osjećaja zadovoljstva, kappa opioidni receptor stvara stres i nezadovoljstvo.

Kad ljudi piju i iskušavaju pozitivne učinke, djelomično je to zbog aktiviranja ugodnih opioidnih receptora. Međutim, nakon što su završili s pijenjem i počinju se javljati mučnina, glavobolja i stres zbog povlačenja, aktivirao se sustav receptora kappa opioida.

Istraživači su otkrili da je isključivanje kappa opioidnih receptora u mozgu smanjilo pijanstvo. Ovo otkriće sugerira da je sustav opioidnih kappa receptora važan ne samo u negativnom stanju povlačenja već i u samoj vožnji prekomjernog pijenja.

Na prvi bi pogled ovo otkriće moglo zvučati kontraintuitivno: Kako isključivanje negativnih učinaka kappa opioidnog receptora smanjuje pijenje?

"Nije sasvim jasno zašto", rekao je Haun. "Ali ono što znamo je da kappa opioidni receptori igraju važnu ulogu u negativnom emocionalnom stanju koje pokreće pijenje kad postane kompulzivno u poremećajima uzimanja alkohola."

Istraživači pretpostavljaju da sustav kappa opioidnih receptora može na sličan način potaknuti opijanje i kompulzivnu upotrebu alkohola, osim što doprinosi stresu i nelagodi tijekom karencije.

Da bi započeli ispitivanje svoje hipoteze, Becker i Haun prvo su identificirali točno područje u mozgu koje je uključeno u prekomjerno pijenje vođeno kappa opioidnim receptorima.

Udomili su produženu amigdalu, regiju mozga koja je uključena u motivacijsko ponašanje, vrlo reagira na stres i implicira u kompulzivno piće, rekao je Haun. Ova mreža krugova u mozgu također sadrži brojne receptore kapa opioida, što je glavni kandidat tima da istraži svoju ulogu u regulaciji prekomjernog pijenja.

Kako bi utvrdio kako kappa opioidni receptori u proširenoj amigdali utječu na opijanje, Beckerov tim posebno je deaktivirao kappa opioidne receptore u ovoj regiji kod miševa.

"Haun je zapravo uveo lijek koji blokira kappa opioidne receptore ravno u produženu amigdalu", objasnio je Becker.

U ovom je istraživanju korišten model miša koji pije pijanke, a koji je omogućio miševima da slobodno piju četiri sata svake noći.

"Miševi će u ovom relativno kratkom vremenskom razdoblju popiti dovoljno alkohola da bi postigli razinu alkohola u krvi što bi to definiralo kao epizodu pijanstva", rekao je Becker.

Nakon blokiranja receptora za kappa opioide kod ovih miševa, istraživači su testirali koliko alkohola su životinje dobrovoljno konzumirale. Ono što su ustanovili moglo bi imati važne implikacije na buduće liječenje kroničnog opijanja.

"Blokiranje ovih kappa receptora u proširenoj amigdali nije u potpunosti ukinulo pijenje", objasnio je Haun. "Svelo ga je na umjereniju razinu, ekvivalent čaši vina za večerom, a ne boci."

Pa hoće li uskoro postojati tableta za suzbijanje nagona za opijanjem? Prema Beckeru, ako bi se takva terapija razvila, vjeruje da bi bila najbolje prilagođena onima koji imaju poteškoće u kontroliranju kroničnijeg jakog pijenja, poput onih s poremećajem uzimanja alkohola.

„Mislim da je krajnji cilj bolje razumjeti nove potencijalne ciljeve liječenja i kako novi terapeuti mogu imati neku vrijednost u pomaganju u smirivanju želje i motivacije za pretjeranim pijenjem kod onih koji su razvili poremećaj uzimanja alkohola ili su na pragu da to učine ", Rekao je Becker.

Izvor: Medicinsko sveučilište Južne Karoline