Studija miša sugerira mogući tretman, S107, za PTSP
Koristeći mišji model posttraumatskog stresnog poremećaja (PTSP), istraživači Medicinskog centra Sveučilišta Columbia otkrili su da je eksperimentalni lijek nazvan S107 - jedan od nove klase spojeva male molekule nazvan Rycals - spriječio nedostatke učenja i pamćenja povezane sa stresom. poremećaji.
"S dramatičnim porastom slučajeva PTSP-a među našim borbenim veteranima i nakon uobičajenih tegoba poput srčanog udara, prijeka je potreba za novim i boljim terapijama za ovaj iscrpljujući poremećaj", rekao je voditelj studije Andrew R. Marks, dr. Med.
"Naše istraživanje pruža novi uvid u mehanizam kognitivnih poremećaja povezanih sa stresom, kao i potencijalni tretman temeljen na razumijevanju ovog mehanizma."
PTSP je onesposobljavajući anksiozni poremećaj koji je pokrenut traumatičnim iskustvom, a kreće se od jednokratnih događaja poput fizičkog napada do kroničnih stresova kakve su imali tijekom rata.
Trenutne strategije skrbi za osobe koje pate od PTSP-a uključuju propisivanje antipsihotika, antidepresiva, lijekova protiv anksioznosti i psihoterapije.
Unatoč prevalenciji PTSP-a, ne postoji standardni ili specifični tretman za poremećaj. Nekoliko je studija pokazalo da kronični stres može utjecati na strukturu i funkciju neurona u mozgu.
Istraživači su predložili da bi ti učinci mogli pridonijeti neuropsihijatrijskim poremećajima, uključujući PTSP, koji uključuju simptome kognitivne disfunkcije. Međutim, istraživači ne razumiju točne mehanizme koji doprinose oštećenju učenja i pamćenja.
Na temelju svog ranijeg rada na poremećajima srca i mišića, Marks je obrazložio da kronični stres može dovesti do PTSP-a destabilizirajući rijanodinske receptore tipa 2 (RyR2) u hipokampusu, regiji mozga koja igra središnju ulogu u učenju i pamćenju.
RyR2 su kanali koji reguliraju razinu kalcija u neuronima, što je vitalno za opstanak i funkciju stanica.
U ranijim istraživanjima na mišima, Marks i njegov tim pokazali su da stres može uzrokovati da RyR2 kanali u srčanom mišiću propuštaju kalcij što rezultira zatajenjem srca i aritmijama.
Naknadne studije na modelima miša koje je proveo Marksov laboratorij pokazale su da nepropusni RyR1 kanali (usko povezani kalcijev kanal) u koštanim mišićima mogu pridonijeti Duchenneovoj mišićnoj distrofiji, mišićnoj distrofiji udova i pojasa i mišićnoj slabosti.
Kako bi utvrdili jesu li propusni RyR2 kanali faktor u kognitivnim poremećajima povezanim sa stresom, istraživači su koristili klasični model za PTSP koji uključuje podvrgavanje miševa stresnim uvjetima tijekom tri tjedna. To im povisuje razinu kortikosteroida (klasični marker stresa) i aktivira gene za koje se zna da se izražavaju kao odgovor na stres.
"Kada smo ispitali hipokampalne neurone miševa pod stresom, otkrili smo da su njihovi RyR2 kanali postali destabilizirani i propusni u usporedbi s kanalima normalnih miševa bez stresa koji nisu propuštali", rekao je Marks.
„Došlo je do preuređivanja kanala koje smo prethodno vidjeli u srčanim i koštanim mišićima iz životinjskih modela kroničnih bolesti, uključujući zatajenje srca i mišićnu distrofiju. Pronašli smo iste propusne kanale u uzorcima pacijenata s tim poremećajima, ali ne i u onima zdravih ljudi. "
Marks je rekao da je sljedeće pitanje bilo utječu li propusni kanali na pamćenje i učenje, dvije funkcije koje su oštećene kod osoba s PTSP-om.
"Korištenjem klasičnih testova ponašanja i kognitivnih funkcija, uključujući testove vodenog labirinta i prepoznavanja predmeta, otkrili smo da su stresni miševi razvili duboke kognitivne abnormalnosti koje utječu na učenje i pamćenje", rekao je.
Marks očekuje da bi klinička ispitivanja sa S107 ili sličnim Rycalom za liječenje PTSP-a mogla započeti u roku od nekoliko godina. Trenutno se testira još jedan Rycal na pacijentima sa zatajenjem srca i aritmijama.
Istraživanje će također nastaviti ispitivati implikacije modela propusnog kanala na neurodegenerativne bolesti, uključujući Alzheimerovu bolest.
Nalazi su objavljeni u internetskom izdanju časopisa Stanica.
Izvor: Medicinski centar Sveučilišta Columbia
