Znanstvenici ciljaju novi put u mozgu kako bi ublažili depresiju
Značajan broj pacijenata ne reagira na antidepresive, a neki se čak i osjećaju gore, mračna činjenica koja naglašava hitnu potrebu pronalaska drugih mogućnosti liječenja.
U novom istraživanju na miševima, znanstvenici iz Northwestern Medicine otkrili su put u mozgu koji bi mogao biti obećavajuća nova meta lijekova za ljude s depresijom koja ne reagira.
"Utvrđivanje novih putova koji mogu biti ciljani za dizajn lijekova važan je korak naprijed u poboljšanju liječenja depresivnih poremećaja", rekla je Sarah Brooker, prva autorica i studentica doktorskog / doktorskog studija na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Northwestern Feinberg.
Brooker je studiju proveo u laboratoriju starijeg autora studije dr. Jacka Kesslera, profesora neurologije u Feinbergu i neurologa sjeverozapadne medicine.
Cilj njihovih istraživanja je steći bolje razumijevanje kako trenutni antidepresivi djeluju u mozgu, s krajnjim ciljem pronalaženja novih ciljeva lijekova koji su učinkovitiji za ljude koji ne reagiraju na trenutne lijekove.
Tijekom studije znanstvenici su prvi put otkrili da antidepresivi kao što su Prozac i triciklični lijekovi ciljaju put u hipokampusu koji se naziva BMP signalni put. Signalni put je skupina molekula u stanici koje zajedno rade kako bi kontrolirale jednu ili više funkcija stanice.
Poput kaskade, nakon što prva molekula na putu primi signal, ona aktivira drugu molekulu i tako dalje dok se ne izvrši funkcija stanice.
Istraživači su otkrili da Prozac i triciklični spojevi inhibiraju ovaj put i tako pokreću matične stanice u mozgu da proizvode više neurona odgovornih za formiranje raspoloženja i pamćenja. Međutim, istraživači nisu znali je li blokiranje puta pridonijelo antidepresivnom učinku lijekova jer Prozac djeluje na više mehanizama u mozgu.
Nakon što su potvrdili važnost BMP puta u depresiji, znanstvenici su istražili moždani protein, nazvan Noggin, na depresivnim miševima. Poznato je da Noggin blokira BMP put i stimulira nove neurone, proces poznat kao neurogeneza.
"Pretpostavili smo da će imati antidepresivni učinak, ali nismo bili sigurni", rekao je Brooker.
Otkrili su da Noggin blokira put preciznije i učinkovitije od Prozaca ili triciklika, jer su miševi ubrzo doživjeli snažno antidepresivno djelovanje.
Znak depresije kod miševa tendencija je beživotnog vješanja dok ga drže za rep, umjesto da se bori da se uspravi. Nakon što su primili Noggin, miševi su se energično pokušali podići, dok su kontrolni miševi vjerojatnije odustali i samo visjeli tamo.
Miševi su zatim smješteni u labirint s osamljenim (sigurnim) i otvorenim (manje sigurnim) prostorima. Miševi Noggin bili su manje zabrinuti i istražili su više labirinta od kontrolnih miševa.
"Biokemijske promjene u mozgu koje dovode do depresije nisu dobro razumljive, a mnogi pacijenti ne reagiraju na trenutno dostupne lijekove", rekao je Kessler, također profesorica biologije matičnih stanica Ken i Ruth Davee.
"Naša otkrića mogu ne samo pomoći u razumijevanju uzroka depresije, već mogu pružiti i novu biokemijsku metu za razvoj učinkovitijih terapija."
Studija je objavljena u časopisu Molekularna psihijatrija.
Izvor: Sveučilište Northwestern
