Istraživanje miša otkrilo je mehanizam iza diskinezije izazvane medom u Parkinsonovoj bolesti

Nova studija na mišima koju je vodio Scripps Research Institute možda je otkrila ključni uzrok diskinezije - iscrpljujući poremećaj pokreta često uzrokovan lijekovima koji zamjenjuju dopamin i koriste se za liječenje Parkinsonove bolesti.

Zamjenska terapija dopaminom čini Parkinsonove simptome u početku puno boljima, ali na kraju liječenje ustupa mjesto nekontroliranim, trzavim pokretima tijela. Do sada je mehanizam koji stoji iza ovog stanja uglavnom ostao misterij.

Studija pokazuje da je u osnovi ovog stanja nenamjerno jačanje proteina koji se naziva RasGRP1 (faktor oslobađanja nukleotida Ras-gvanina 1). Ovaj poticaj u RasGRP1 stvara kaskadu učinaka koji dovode do abnormalnih, nehotičnih kretanja poznatih kao LID ili diskinezija izazvana L-DOPA, kaže suautorica dr. Srinivasa Subramaniam, izvanredni profesor neuroznanosti u Scripps Research, Florida.

Ohrabrujuće je što je tim otkrio da je kod miševa koji su osiromašeni dopaminom i drugih životinjskih modela, inhibiranje stvaranja RasGRP1 u mozgu tijekom zamjene dopamina smanjilo nehotične pokrete bez negiranja korisnih učinaka terapije dopaminom.

Nalazi, objavljeni u časopisu Napredak u znanosti, nude novi put za ublažavanje Parkinsonove diskinezije, istovremeno dopuštajući održavanje nadomjesne terapije dopaminom.

Subramaniamov istraživački tim već dugo zanima stanična signalizacija u mozgu koja je temelj motoričkih pokreta i kako na to utječu bolesti mozga, uključujući Huntington's i Parkinson.

"Parkinsonovi pacijenti opisuju diskineziju uzrokovanu liječenjem kao jedno od najslabijih obilježja njihove bolesti", kaže Subramaniam."Ove studije pokazuju da, ako uspijemo regulirati signalizaciju RasGRP1 prije zamjene dopamina, imamo priliku uvelike poboljšati njihovu kvalitetu života."

Uz Subramaniam, suvoditelj je i dr. Alessandro Usiello sa Sveučilišta Campania Luigi Vanvitelli, Caserta, Italija i Laboratorij za bihevioralnu neuroznanost u Ceinge Biotecnologie Avanzate, Napulj, Italija.

Dopamin je neurotransmiter i hormon koji igra ključnu ulogu u kretanju, učenju, pamćenju, motivaciji i osjećajima. Parkinsonova bolest se razvija kada neuroni koji proizvode dopamin u regiji mozga koja se naziva substantia nigra prestanu raditi ili umru.

Ovo je područje mozga povezano s pokretanjem pokreta i nagrađivanjem, pa njegovo oštećenje uzrokuje širok spektar simptoma, uključujući ukočenost, probleme s ravnotežom, poteškoće u hodanju, drhtanje, depresiju i probleme s pamćenjem.

Liječnici liječe Parkinsonovu bolest lijekom koji zamjenjuje dopamin, poput levodope. Mozak pretvara levodopu u dopamin, a pri pravilnim dozama to dovodi do rješavanja simptoma. No kako doza i trajanje rastu, može se razviti nuspojava koja se naziva diskinezija. Nakon desetljeća, oko 95% Parkinsonovih pacijenata doživjet će određeni stupanj nehotične diskinezije, kaže Subramaniam.

Razlog njegovog razvoja izmakao je znanstvenicima. Subramaniamov tim proučavao je problem tijekom posljednjeg desetljeća, dovodeći ih na kraju do otkrića da je signalizacija RasGRP1 glavni krivac.

"Neposredna je potreba za novim terapijskim ciljevima za zaustavljanje LID-a ili diskinezije izazvane L-DOPA kod Parkinsonove bolesti", kaže Subramaniam. „Sada dostupni tretmani loše djeluju i imaju brojne dodatne neželjene nuspojave. Vjerujemo da ovo predstavlja važan korak prema boljim mogućnostima za ljude oboljele od Parkinsonove bolesti. "

Dalje, istraživači se nadaju da će otkriti najbolji put za selektivno smanjenje ekspresije RasGRP1 u striatumu, a da pritom ne utječu na njegovu ekspresiju u drugim dijelovima tijela.

"Dobra vijest je da kod miševa ukupan nedostatak RasGRP1 nije smrtonosan, pa mislimo da blokiranje RasGRP1 lijekovima ili čak genetskom terapijom može imati vrlo malo ili nimalo većih nuspojava", kaže Subramaniam.

Izvor: Scripps Research Institute