Bipolarni poremećaj može imati genetske veze s autizmom, šizofrenijom
U novoj studiji znanstvenici su otkrili preklapanje između rijetkih genetskih varijacija povezanih s bipolarnim poremećajem (BD) i onih koji su upleteni u autizam i shizofreniju.
Studiju, koja dodaje sve većem broju dokaza da mnoge psihijatrijske bolesti dijele genetske korijene, proveli su istraživači sa Sveučilišta Iowa Carver College of Medicine, Medicinskog fakulteta Johns Hopkins i Laboratorija Cold Spring Harbor. Nalazi su prvi koji pokazuju genetsko preklapanje, posebno između bipolarnog poremećaja i autizma.
Bipolarni poremećaj iscrpljujuća je mentalna bolest koja pogađa između jednog i tri posto populacije. Iako mnogim bipolarnim pacijentima pomažu lijekovi lijekovima, poput litija, oko jedne trećine ljudi pogođenih BD-om ne reagiraju dobro na trenutne terapije.
I premda je dobro poznato da je bipolarni poremećaj vrlo nasljedan, identificiranje specifičnih genetskih varijanti koje pridonose bolesti pokazalo se teškim.
U posljednjem desetljeću napredak u istraživanju ljudskog genoma pomogao je znanstvenicima otkriti mnoge uobičajene varijacije, ali niti jedna od ovih varijacija nema velik učinak. Još nedavno, premijera brze i relativno jeftine tehnologije sekvenciranja gena sljedeće generacije pružila je priliku za pronalaženje rijetkih varijacija koje bi mogle pojedinačno imati velik učinak.
"Smatra se da uobičajene varijacije imaju pojedinačno samo mali utjecaj - na primjer, povećanje vjerojatnosti da osoba oboli od 10 do 20 posto", kaže James Potash, dr. Med., Profesor na Sveučilištu Iowa i psihijatar, DEO i stariji autor nove studije.
"Nada se u rijetkim varijacijama da će pojedinačno imati puno veći utjecaj, poput udvostručenja ili četverostrukog rizika od bolesti."
Istraživači su koristili pristup kontroli slučaja s obiteljskim sekvenciranjem egzoma kako bi povećali svoje šanse za identificiranje rijetkih varijanti koje pridonose BD-u.
Pristup kontroli slučaja prilično je jednostavan i djeluje na sljedeći način: Ako se genetska varijanta češće pronađe u skupini osoba koje imaju bolest u usporedbi s kontrolnom skupinom ljudi bez tog stanja, tada bi varijacija gena mogla biti povezana s povećanjem osjetljivosti na bolest. Imati ogromnu količinu podataka ključno je za uspjeh ovog pristupa.
Nizanje obiteljskih egome malo je složenije. Kada znanstvenici uspoređuju egzomenske sekvence članova obitelji - i onih na koje BD utječe i na njih ne utječe - oni mogu razlikovati varijante koje "putuju s" ili se odvajaju od bolesti. Ovaj se pristup već dugo koristi za identificiranje varijanti gena ili mutacija koje se prenose s roditelja na djecu koja uzrokuju bolest.
Istraživači su otkrili 84 rijetke varijante (u 82 gena) koje su se odvojile od BD i za koje se također predviđalo da štete proteinima kodiranim tim genima. Zatim su testirali vjerojatnost da bi ove rijetke varijacije mogle biti uključene u uzrokovanje BD tražeći ih u tri velika skupa podataka s kontrolnom kontrolom slučaja koji su uključivali sekvence genoma od ukupno 3.541 osobe s BD i 4.774 kontrolne bolesnice.
Iako pristup nije bio dovoljno moćan da identificira bilo koju pojedinačnu rijetku varijantu koja je definitivno povezana s BD-om, 19 gena se isticalo kao previše zastupljeno u slučajevima BD-a u usporedbi s kontrolama.
"Rezultati nisu bili dovoljno jaki da bismo mogli reći" odredili smo genetske krivce. "Ali bilo je dovoljno snažno da i dalje ostanemo zainteresirani za te gene kao potencijalne doprinositelje bipolarnom poremećaju", rekao je Potash, koji je također Paul W Penningroth, profesor i predsjedatelj psihijatrije i član Biomedicinskog instituta Pappajohn u niverzitetu Iowe.
Međutim, kada su istraživači promatrali 19 gena kao skupinu, shvatili su da je nekoliko njih također bilo članovima gena koji su bili uključeni u autizam i shizofreniju.
"Ispostavilo se da su geni za shizofreniju i autizam bili zastupljeniji među naša 82 gena nego što biste slučajno očekivali", rekao je Potash. „A kad smo pogledali našu razbijenu skupinu od 19 gena, geni za autizam i dalje su bili neočekivano istaknuti među njima.
"Ovakvim studijama napokon, nakon desetljeća napora, postižemo stvarni napredak u zakucavanju skupina gena i njihovih varijacija koje igraju ulogu u izazivanju bipolarnog poremećaja", rekao je Potash.
"Mehanički uvidi koje steknemo identificiranjem povezanih gena za koje se nadamo da će nas uputiti u smjeru razvijanja novih tretmana kako bismo napravili razliku za mnoge ljude pogođene ovom bolešću."
Nalazi su objavljeni u časopisu JAMA Psihijatrija.
Izvor: Sveučilište Iowa Healthcare
