Mozak proteini povezani s ranom demencijom
Novo istraživanje sugerira da su dva proteina mozga povezana s razvojem oblika demencije koji utječe na područja mozga povezana s osobnošću, ponašanjem i jezikom.
Znanstvenici u kampusu klinike Mayo na Floridi vjeruju da bi otkriće veze između proteina - progranulina i sortilina - moglo dovesti do liječenja frontotemporalne lobarne degeneracije (FTLD).
Istraživanje se nalazi u internetskom izdanju časopisa Američki časopis za humanu genetiku.
Ovaj oblik demencije, koji je trenutno neizlječiv, općenito se javlja kod mlađih ljudi, u usporedbi s drugim uobičajenim neurodegenerativnim poremećajima poput Alzheimerove bolesti.
"Sada možemo tražiti izravnu vezu između ta dva proteina i razvojem FTLD-a", kaže glavna autorica studije, neuroznanstvenica Rosa Rademakers, dr. Sc.
"Nada se da će, ako nađemo jaku povezanost, možda biti moguće terapijski manipulirati razinama jednog ili oba proteina."
Igrom slučaja, istraživačka skupina sa Sveučilišta Yale koju je vodio dr. Sc. Stephen Strittmatter, također je utvrdila povezanost sortilina s progranulinom - potvrđujući tako Mayove rezultate. Njihova studija objavljuje se u Neuron.
FTLD je obitelj moždanih bolesti za koje se vjeruje da dijele neke zajedničke molekularne značajke. Jedna je prisutnost mutacija u genu koji stvara tau protein u neuronima. Druga su mutacije gena progranulina koje su istraživači klinike Mayo i njihovi kolege otkrili 2006. godine.
Otkrili su da 5 do 10 posto pacijenata s FTLD-om ima mutaciju u ovom genu i da te mutacije dovode do značajnog gubitka normalne proizvodnje proteina progranulina i razvoja FTLD-a.
Protein stvoren od gena progranulina nalazi se u cijelom tijelu i obavlja različite funkcije ovisno o vrsti tkiva (organa) u kojem se nalazi. Ali vjeruje se da u mozgu podržava neurone i održava ih zdravima.
Ipak, istraživači zapravo ne znaju kako normalni protein progranulina funkcionira u mozgu - s kojim drugim proteinima on komunicira - pa su u ovoj studiji pokušali otkriti tragove o biologiji progranulina provodeći istraživanje povezanosti cijelog genoma (GWAS).
Na temelju njihovih prethodnih nalaza da je jednostavnim testom krvi moguće izmjeriti razinu progranulina u plazmi i može se koristiti za identifikaciju bolesnika s mutacijama progranulina, testirali su krv 518 zdravih osoba u GWAS-u kako bi pronašli genetske varijante koje bi mogle objasniti neke od normalna varijabilnost razine progranulina u plazmi.
Pronašli su vrlo snažnu povezanost s dvije genetske varijante u istoj regiji kromosoma 1 i potvrdili ovo otkriće u drugoj skupini od 495 zdravih osoba.
Pregledom znanstvene literature, nadalje su utvrdili da ista genetska varijanta za koju je utvrđeno da je povezana s razinom progranulina u plazmi utječe i na razinu proteina sortilina. Poput progranulina, sortilin se nalazi u cijelom tijelu i uključen je u različite zadatke. U mozgu je poznato da je važan za preživljavanje moždanih neurona.
"Dakle, koristeći genetski pristup, identificirali smo ranije nepoznatu vezu između sortilina i progranulina", rekao je Rademakers.
Zatim su istraživači proučavali dva proteina u staničnoj kulturi i pokazali da količina sortilina u stanicama određuje koliko se progranulina uzima unutar ili ostaje izvan stanice.
„Naše istraživanje pokazuje da promjene u razinama sortilina rezultiraju različitim razinama progranulina dostupnih stanicama. S obzirom na to da smo otkrili da pacijenti s FTLD-om često imaju manje progranulina nego što bi trebali, vjerujemo da ako možete manipulirati razinama progranulina i / ili sortilina u mozgu, možda imate način za liječenje ovog poremećaja ”, rekao je Rademakers.
„Naša studija i studija koju su vodili istraživači s Yalea opisuju potpuno neovisne i nepristrane zaslone koji su identificirali ovaj protein sortilin kao važan u regulaciji progranulina. To očito otvara nove putove za liječenje pacijenata s mutacijama progranulina i možda pacijenata s demencijom općenito ”, rekao je Rademakers.
Izvor: Mayo Clinic
