Kada vaš antidepresiv nije toliko siguran koliko mislite
Znanstvenici i istraživači uvijek pozdravljaju sretno kucanje sreće, no svi modaliteti liječenja trebaju biti novi po dizajnu, a ne po slučajnosti. Antidepresivi su slučajno otkriveni pedesetih godina 20. stoljeća, a čini se da pate od specifičnih nedostataka što se tiče njihove kliničke učinkovitosti i sigurnosnog profila. To je nešto što vrlo malo u medicinskom području negira, iako stupanj neslaganja može varirati.
Depresija - loše shvaćen poremećaj
Depresija je heterogeni poremećaj koji može biti karakteriziran skupom uobičajenih simptoma, ali osnovni uzrok može se razlikovati od osobe do osobe. Unatoč znatnim istraživanjima o strukturnim i neurokemijskim promjenama uzrokovanim u mozgu osobe koja pati od depresije, ne postoji određeni test temeljen na mozgu za to stanje. Dva najprihvaćenija dijagnostička sustava, ICD-10 i DSM-IV, imaju slične, ali ne i identične kriterije. To znači da imaju različit prag za različite simptome depresije.
$config[ads_text1] not foundNeki od univerzalno prihvaćenih simptoma depresije su depresivno raspoloženje, umor, gubitak interesa, bezvrijednost, ponavljajuće se misli o samoubojstvu, nesanica i izmjena apetita.
Uspon antidepresiva
I američka i europska statistika pokazuju nagli porast propisivanja antidepresiva od 1990-ih. Iako statistika također pokazuje da najviše 8% populacije pati od depresije, 13% uzima antidepresive. Štoviše, ti se lijekovi puno češće koriste u osoba starijih od 60 godina, pri čemu gotovo jedna četvrtina uzima antidepresive, a mnogi ih stariji odrasli koriste više od deset godina.
Takav porast uporabe antidepresiva također se objašnjava činjenicom da se ti lijekovi daju ne samo za liječenje depresije. Postali su svojevrsni univerzalni lijekovi koji se smatraju korisnima za liječenje različitih poremećaja raspoloženja, bolnih stanja, upalnog sindroma crijeva, anksioznosti, paničnih poremećaja i mnogih drugih.
Kako djeluju antidepresivi?
$config[ads_text2] not found
Antidepresivi su lijekovi koji pripadaju različitim skupinama. Gotovo svi djeluju mijenjajući razinu monoaminskih neurotransmitera u mozgu. Postoje i neki dodatni učinci, jer svi lijekovi koji mogu promijeniti monoaminergičko funkcioniranje možda neće djelovati kao antidepresivi.
Antidepresivi mijenjaju presinaptičku i postsinaptičku koncentraciju dopamina, serotonina i noradrenalina u neuronima, s time da većina modernih antidepresiva cilja serotonin i donekle noradrenalin. Dopamin, serotonin i norepinefrin vitalni su neurotransmiteri koji igraju ključnu ulogu u limbičkom sustavu i sustavu nagrađivanja. Lijekovi pomažu resetirati te sustave, što pridonosi povratku raspoloženja i emocionalne ravnoteže.
Dokazano je da antidepresivi povećavaju aktivaciju prefrontalnog korteksa, ali smanjuju aktivaciju hipokampusa, parahipokampalne regije, amigdale, ventralnog prednjeg cingulanog korteksa i orbitofrontalnog korteksa. Ta područja mozga igraju važnu ulogu u oblikovanju raspoloženja i osjećaja i dio su limbičkog sustava i sustava nagrađivanja.
Osim što modificiraju prijenos monoaminergičkih neuromediatora, antidepresivi također imaju složen učinak na različite receptore i os hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda (HPA). Učinak nekih novih antidepresiva na različite serotoninske receptore (npr. Receptore 5-hidroksitriptamina) dobro je proučen.
$config[ads_text3] not foundNeki od najčešće korištenih antidepresiva u današnje vrijeme su triciklični antidepresivi (TCA), selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i selektivni inhibitori ponovnog uzimanja serotonina noradrenalina (SSNRI).
Koji su sigurnosni problemi?
Kada govorimo o sigurnosti lijekova, ne radi se samo o štetnom učinku već i o kliničkoj učinkovitosti. Previše nuspojava i mala klinička učinkovitost u usporedbi s placebom moglo bi dovesti u sumnju korisnost bilo koje terapije lijekovima.
Kada su u pitanju nuspojave, antikolinergijske nuspojave poput suhoće usta, zamagljenosti vida i vrtoglavice česte su kod većine antidepresiva. Većina njih također može izmijeniti apetit i spolnu funkciju te uzrokovati uzrujane bolove u želucu, zglobovima i mišićima, probleme s interakcijama s lijekovima, razdražljivost, promjene raspoloženja, poremećaje kretanja i rizik od pada kod starijih osoba i još mnogo toga. Štoviše, ove nuspojave nastavljaju trajati kada se lijekovi koriste dugoročno.
Razvoj simptoma tolerancije i odvikavanja je široko rasprostranjen. U mnogim slučajevima sindrom prekida može biti jako loš.
Možda je zabrinjavajući od svih štetnih učinaka veća učestalost samoubojstava i nasilja kod onih na antidepresivima. Iako postoje mnoga istraživanja s kontradiktornim zaključcima, čini se da većina pokazuje kako su samoubojstva i nasilje mnogo veći u onih koji uzimaju antidepresive. Štoviše, abnormalno ponašanje jednako je često kod novijih SSRI-a i SSNRI-a.
Postoji obilje literature koja spominje rizik od samoubojstva u depresiji. Međutim, djelotvornost antidepresiva u prevenciji samoubojstava povezanih s depresijom ostaje neuvjerljiva.
Klinička ispitivanja pokazala su da noviji netriciklični antidepresivi nisu ništa bolji u svom sigurnosnom profilu kod starije populacije.
$config[ads_text4] not found
Konačno, čini se da značajan broj studija dovodi u sumnju učinkovitost antidepresiva. Neki medicinski stručnjaci vjeruju da antidepresivi nimalo ne pomažu, a mnoga istraživanja podupiru njihovo mišljenje. Tako je u jednoj od studija objavljenih u JAMA, zaključeno je da terapijska korist od antidepresiva zapravo ne može postojati ili je minimalna za blagu do umjerenu depresiju, uz značajnije koristi u težim slučajevima depresije.
Zaključak
Iako je raznolikost depresije dobro prepoznata, gotovo svi lijekovi napravljeni za liječenje depresije inhibiraju ponovni unos jednog ili drugog neuromedijatora monoamina, a vrlo malo se promijenilo u našem pristupu liječenju od pojave prvog antidepresiva. Kako bi se prevladale opasnosti i ograničenja terapije antidepresivima, hitno je potrebno stvoriti antidepresive koji imaju nov mehanizam djelovanja i bolju toleranciju. Medicinski radnici trebaju biti oprezniji pri propisivanju antidepresiva, jer je sposobnost promicanja pozitivnih učinaka kod mnogih pacijenata upitna.
Reference
Bet, P. M., Hugtenburg, J. G., Penninx, B. W. J. H., & Hoogendijk, W. J. G. (2013). Nuspojave antidepresiva tijekom dugotrajne uporabe u naturalističkom okruženju. Europska neuropsihoparmakologija, 23(11), 1443–1451. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.05.001
Bielefeldt, A. Ø., Danborg, P. B., i Gøtzsche, P. C. (2016). Preteča suicidnosti i nasilja nad antidepresivima: sustavni pregled ispitivanja na odraslim zdravim dobrovoljcima. Časopis Kraljevskog medicinskog društva, 109(10), 381–392. https://doi.org/10.1177/0141076816666805
Delaveau, P., Jabourian, M., Lemogne, C., Guionnet, S., Bergouignan, L., i Fossati, P. (2011). Učinak antidepresiva na mozak kod velike depresije: metaanaliza studija emocionalne obrade. Časopis za afektivne poremećaje, 130(1), 66–74. https://doi.org/10.1016/j.jad.2010.09.032
Fournier, J. C., DeRubeis, R. J., Hollon, S. D., Dimidjian, S., Amsterdam, J. D., Shelton, R. C., & Fawcett, J. (2010). Učinci antidepresiva i težina depresije: Meta-analiza na razini pacijenta. JAMA, 303(1), 47. https://doi.org/10.1001/jama.2009.1943
Hollinghurst, S., Kessler, D., Peters, T. J., i Gunnell, D. (2005.). Prigodni trošak propisivanja antidepresiva u Engleskoj: analiza rutinskih podataka. BMJ, 330(7498), 999–1000. https://doi.org/10.1136/bmj.38377.715799.F7
Köhler, S., Cierpinsky, K., Kronenberg, G. i Adli, M. (2016). Serotonergijski sustav u neurobiologiji depresije: značaj za nove antidepresive. Časopis za psihofarmakologiju, 30(1), 13–22. https://doi.org/10.1177/0269881115609072
Mahar, I., Bambico, F. R., Mechawar, N. i Nobrega, J. N. (2014). Stres, serotonin i hipokampalna neurogeneza u odnosu na depresiju i antidepresivne učinke. Neuroznanost i pregledi o ponašanju, 38(Dodatak C), 173–192. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2013.11.009
Nacionalni suradnički centar za mentalno zdravlje (UK). (2010). KLASIFIKACIJA DEPRESIJSKE I DEPRESIJSKE VAZE / UPITNICE, Britansko psihološko društvo. Preuzeto s https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63740/
Pratt, L. A., Brody, D. J., & Gu, Q. (2017). Upotreba antidepresiva kod osoba starijih od 12 godina: Sjedinjene Američke Države, 2011–2014. https://www.cdc.gov/nchs/products/databriefs/db283.htm
Ovaj se gostujući članak izvorno pojavio na nagrađivanom blogu o zdravstvu i znanosti i zajednici tematiziranoj za mozak, BrainBlogger: Opasnosti antidepresiva.
