Istraživanje miša pomaže noktima kako djeluju antidepresivi
Sada je novi istraživački rad neuroznanstvenika sa Sveučilišta Vanderbilt usmjeren na utvrđivanje kako selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) zapravo djeluju s neurotransmiterima.
Ključ studije je uporaba genetski promijenjenog miša. Ovi miševi, opisani u internetskom izdanju Zbornik Nacionalne akademije znanosti (PNAS), izraziti transporter serotonina koji je genetski promijenjen tako da ne reagira na mnoge SSRI ili kokain.
Uz testiranje teorije o tome kako SSRI djeluju, novi model miša mogao bi dovesti do razvoja potpuno novih klasa antidepresiva, rekao je dr. Randy Blakely, viši autor knjige PNAS papir.
U svijetu medicine i farmakologije neke od najistaknutijih teorija o tome kako ili zašto nešto funkcionira na način koji se temelji temelje se na pretpostavkama stručnjaka, a ne na čvrstim dokazima.
"Dokazano je da mnogi antidepresivi ciljaju i na druge proteine, osim na serotoninski prijenosnik, i ... njihova se djelotvornost u liječenju depresije razvija mnogo tjedana", rekao je Blakely. "Vjerojatno je puno toga što ne znamo o tome kako ti lijekovi djeluju."
Da bi generirali model miša, Blakely i kolege iz Vanderbilta i Zdravstvenog znanstvenog centra Sveučilišta Texas u San Antoniju prvo su točno odredili koji dijelovi proteina transportera serotonina komuniciraju sa SSRI-ima. Iskoristili su činjenicu da voćna muha izražava transporter serotonina koji je relativno neosjetljiv na lijekove.
Promjenom građevnih blokova aminokiselina proteina, pretvorili su dijelove transportera ljudskog serotonina u njegov ekvivalent voćne muhe i na taj način identificirali jednu aminokiselinu potrebnu za snažno vezanje na mnoge SSRI-e, kao i na kokain.
Kao što se predviđalo, genetski modificirani miševi pokazali su normalnu razinu transportera serotonina, a njihov transporter pokazao je normalnu aktivnost u čišćenju serotonina iz sinapsi između živčanih stanica. No, miševi nisu reagirali na Prozac ili Lexapro, što ukazuje da je transporter doista specifična meta ovih lijekova za blokiranje inaktivacije serotonina.
"Zanimljivo je da jedan SSRI, paroksetin (Paxil), zadržava svoje normalno snažno djelovanje na transporter, otkrivajući da - na molekularnoj razini - različiti antidepresivi komuniciraju s transporterom na različite načine", rekao je Blakely.
Istraživači sada procjenjuju kroničnu primjenu SSRI-a kako bi utvrdili koliko transporter doprinosi klinički značajnijim, odgođenim učincima ovih lijekova - kako oni mijenjaju raspoloženje - kao i nuspojavama iskusnim s antidepresivima.
Budući da je transporter serotonina u miša također izgubio osjetljivost na kokain, model također može pomoći istraživačima da utvrde kako točno kokain djeluje u mozgu.
"Možda se ono što je započelo kao potraga za boljim načinima liječenja depresije može preliti i na bolje razumijevanje ovisnosti", rekao je Blakely.
Izvor: Sveučilišni medicinski centar Vanderbilt
