Znanstvenici pronašli gen visokog rizika za Tourettov sindrom
Znanstvenici su identificirali prvi gen "visokog povjerenja" za Touretteov sindrom (ili Tourettov poremećaj), kao i tri druga gena s vjerojatnim rizikom. Njihova otkrića objavljena u časopisu Neuron, korak su naprijed u razumijevanju biologije poremećaja i mogu pomoći u potrazi za boljim načinima liječenja.
Touretteov sindrom, poremećaj koji ima iscrpljujuće simptome kao što su nehotični motorički i vokalni tikovi, pogađa približno jednog od stotinu ljudi širom svijeta. Do sada su tretmani imali ograničenu učinkovitost, dijelom i zato što je genetika u osnovi poremećaja uglavnom ostala tajna.
„U klinici sam uvijek iznova vidio frustraciju koju pacijenti i obitelji doživljavaju zbog našeg nerazumijevanja i ograničenja naših trenutnih tretmana. Ali sada smo poduzeli veliki početni korak naprijed u promjeni ove stvarnosti, zahvaljujući novim genomskim tehnologijama i vrlo uspješnoj dugotrajnoj suradnji kliničara i genetičara “, rekao je Matthew State, dr. Med., Uvaženi profesor i predsjedatelj obitelji Oberndorf s Odjela za psihijatriju na Kalifornijskom sveučilištu u San Franciscu (UCSF) i ko-viši autor na novom radu.
Za istraživanje je konzorcij vrhunskih znanstvenika, predvođen UCSF-om, Sveučilištem Rutgers, Općom bolnicom Massachusetts, Sveučilištem Florida i Medicinskim fakultetom Yale, pokušao genetski pristup koji se prethodno koristio za proučavanje poremećaja iz autističnog spektra (ASD).
Kao i u prethodnom istraživanju ASD-a, znanstvenici u novom istraživanju uspoređivali su regije kodiranja proteina u genomima djece s Touretteovim sindromom s genomima njihovih roditelja kako bi identificirali takozvane de novo varijante - rijetke genetske mutacije koje nisu naslijeđene od roditelja, već se javljaju spontano pri začeću.
De novo varijante često imaju jače biološke učinke od naslijeđenih varijanti koje se prenose s koljena na koljeno, rekao je dr. Jeremy Willsey, docent psihijatrije na UCSF-u i suvoditelj novog rada.
"Proučavamo de novo inačice iako su rijetke jer uglavnom imaju ekstremnije učinke od nasljednih mutacija i mogu nam pružiti mnogo informacija o osnovnim uzrocima bolesti", rekao je Willsey.
"To se prevodi i s razvojem terapija: ako ove varijante uvelike povećaju djetetov rizik od Touretteovog poremećaja, očekivali bismo da bi razumijevanje ovih promjena potencijalno moglo dovesti do vrlo učinkovitih tretmana za taj poremećaj."
Istraživači su analizirali genomske podatke s 311 "trojki" - djece s Tourettovim poremećajem i njihovih roditelja, od kojih većina nije bila pogođena tim poremećajem - koje je prikupila grupa Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics). Pronašli su snažne dokaze da de novo varijante mogu igrati značajnu ulogu u pokretanju poremećaja.
Kako bi potvrdio svoja otkrića, tim je proveo replikacijsku studiju na 173 trojke iz Međunarodnog konzorcija za genetiku Tourette Association of America (TAAICG) i utvrdio iste rezultate.
Istraživači su tada procijenili da će približno 12 posto slučajeva Touretteovog sindroma vjerojatno uključivati de novo varijante i da te varijante vjerojatno pogađaju oko 400 različitih ključnih gena rizika.
Daljnjom analizom istraživači su uspjeli ugraditi nulu četiri gena izražena u mozgu u kojima su de novo varijante značajno povezane s poremećajem.
Ovom analizom identificirane su varijante gena poznatog kao KIBRA (za protein koji se izražava u bubrezima i BRAin-om), a koji je uključen u razvoj mozga, pamćenje i odgovor mozga na hormon estrogen, kao da imaju veću od 90 posto vjerojatnosti da doprinose na Tourettov sindrom.
Tri druga gena označena su kao da imaju najmanje 70 posto vjerojatnosti da pridonose poremećaju. Od njih su također poznata dva koja sudjeluju u razvoju moždanih sklopova. Treća je uključena u regulaciju ekspresije gena u mozgu, a prethodno je bila povezana s razvojnim poremećajem Cornelia de Lange sindromom, kao i anksioznošću, opsesivno-kompulzivnim poremećajem i poremećajem pažnje / hiperaktivnosti kod ljudi.
Istraživači predviđaju da će buduće studije de novo varijanti u većem broju obitelji pogođenih Touretteovim poremećajem rezultirati desecima novih obećavajućih genetskih tragova.
Izvor: Kalifornijsko sveučilište, San Francisco
