Ambien prikazan kako bi ubrzao oporavak od moždanog udara kod miševa
Miševi koji su imali moždane udare znatno su se brže oporavili ako su primili male doze Zolpidem-a, poznatijeg kao Ambien.
Prema istraživačima sa Medicinskog fakulteta Sveučilišta Stanford, Američka uprava za hranu i lijekove Ambien je već dugo odobrila za liječenje nesanice.
No, nikada prije nije dokazano da poboljšava oporavak od moždanog udara, rekao je dr. Sc. Gary Steinberg, profesor i predsjedatelj neurokirurgije na medicinskom fakultetu.
Amerikanci svake godine imaju oko 800.000 moždanih udara, što je najveći pojedinačni uzrok neurološkog invaliditeta u zemlji, prikupljajući godišnje medicinske troškove od oko 74 milijarde dolara i gubeći produktivnost, prema istraživačima.
U roku od tri do šest mjeseci dogodi se najmanje 90 posto cjelokupnog oporavka koji pati od moždanog udara. Nijedna farmaceutska terapija nije poboljšala oporavak nakon moždanog udara.
Zapravo, tijekom faze oporavka ne postoje učinkoviti tretmani, osim fizikalne terapije, koja se pokazala samo neznatno uspješnom, primijetili su istraživači.
Steinberg i koautorica dr. Tonya Bliss, viša znanstvena istraživačica, pripisali su učinkovitost zolpidema njegovom pojačavanju vrste signalne aktivnosti živčanih stanica čija se uloga u oporavku neočekivano čini korisnom.
U studiji je ovo signaliziranje pojačano, iako se lijek davao u dozama znatno nižim od onih pri kojima ima svoj sedativni učinak.
Živčane stanice međusobno se signaliziraju neurotransmiterima. Kada neurotransmiteri izluče živčana stanica koja šalje signal, oni pristaju u receptore smještene na dodirnim površinama živčanih stanica. Većina ovog signaliziranja odvija se na specijaliziranim spojevima zvanim sinapse, koji sadrže visoke koncentracije neurotransmitera iz uzvodne stanice koji aktiviraju receptore na nizvodnoj stanici.
Neurotransmiteri mogu biti pobudni, što pokreće impuls u živčanoj stanici koja prima.Ili mogu biti inhibitorni, privremeno sprečavajući živčanu stanicu koja prima da šire bilo kakve impulse. Otprilike petina svih živčanih stanica u mozgu koje su inhibitorne uglavnom rade svoj posao lučeći neurotransmiter zvan GABA, objašnjavaju istraživači.
Iako se glavnina GABA signalizacije odvija u sinapsama, znanstvenici su saznali da živčane stanice mogu sadržavati GABA receptore i drugdje na svojim vanjskim površinama. Oni se nazivaju ekstrasinaptičkim receptorima.
U 2010. godini drugi su istraživači izvijestili da ekstrasinaptičko GABA signaliziranje otežava oporavak od moždanog udara na životinjskom modelu. No, do Stanfordove studije nitko nije proučavao utjecaj daleko oštrije sinaptičke GABA signalizacije na oporavak od moždanog udara, rekli su znanstvenici.
Da bi to učinili, Steinberg, Bliss i njihovi kolege proveli su niz anatomskih, fizioloških i bihevioralnih eksperimenata.
Koristeći metodu vizualizacije visoke razlučivosti, znanstvenici su ispitali područje mozga miša u blizini područja koje je uništeno moždanim udarom i za koje se zna da se nakon toga ponovno povezuju. Vidjeli su privremeni porast broja GABA sinapsi. Ovo je povećanje doseglo vrhunac otprilike tjedan dana nakon moždanog udara i smirilo se na početnu razinu za mjesec dana nakon što je nanesena šteta od moždanog udara.
Porast i pad GABA receptora povezanih sa sinapsom bio je ograničen na određeni sloj moždane kore koji šalje izlaz na leđnu moždinu i na druga područja mozga, izvijestili su istraživači.
Zaintrigirani ovim anatomskim nalazom, znanstvenici su petljali u svog kolegu dr. Johna Huguenarda, profesora neurologije i neuroloških znanosti i koautora studije. Elektrofiziološki eksperimenti u Huguenardovom laboratoriju potvrdili su da je prolaznom porastu broja GABA sinapsi odgovaralo povećanje, praćeno padom na početnu razinu, u sinaptičkom GABA signaliziranju, potvrđujući da su sinapse zaista bile funkcionalne.
Kako bi utvrdili je li privremeno povećanje sinaptičkog GABA signaliziranja nakon moždanog udara bilo korisno - i, ako je tako, može li se poboljšati - istraživači su se okrenuli zolpidemu, koji djeluje jačanjem sinaptičkog GABA signaliziranja.
Oni su izazvali jedan od dva različita tipa moždanih udara kod miševa - jedan tip ozbiljno oštećuje osjetne sposobnosti, drugi duboko otežava kretanje - a zatim su miševe stavili na režim zolpidema ili kontrolne otopine koja nije sadržavala lijek.
Znanstvenici su lijek primjenjivali u subsedativnim dozama. Željeli su vidjeti kako će se miševi ponašati na testovima osjetnih sposobnosti i motoričke koordinacije, pa su miševi trebali biti potpuno budni.
Zatim su istraživači podvrgli miševima dvije vrste testova. Jedan je izmjerio brzinu kojom su uklonili ljepljivu traku s jedne šape (miševi to obično brzo učine). Drugi test mjerio je njihovu sposobnost prelaska vodoravne rotacijske grede.
Gotovo u svakom slučaju, miševi tretirani zolpidemom brže su se oporavljali od ostalih miševa. Na primjer, trebalo je otprilike mjesec dana da miševi kojima nije davan zolpidem potpuno oporave sposobnost oštećenja moždanog udara da primijete vrpcu zalijepljenu na šapi. Miševi kojima je davan zolpidem, obnovili su tu sposobnost u roku od nekoliko dana liječenja.
Istraživači sa Stanforda namjeravaju testirati lijek na drugim životinjama, kao i eksperimentirati s različitim veličinama doza i vremenom, prije nego što prijeđu na klinička ispitivanja.
"Prije ove studije na terenu se razmišljalo da je signalizacija GABA nakon moždanog udara štetna", rekao je Steinberg. „Ali sada znamo da je to dobra vrsta GABA signalizacije, ako je to korisno. I identificirali smo lijek koji je odobrila FDA i koji presudno potiče korisnu signalizaciju. "
Studija je objavljena u Mozak.
Izvor: Medicinski fakultet Sveučilišta Stanford
