Identificirano nekoliko spontanih mutacija u shizofreniji
Iako se simptomi shizofrenije obično pojavljuju tijekom adolescencije i rane odrasle dobi, mnoge su se mutacije dogodile tijekom ranog i srednjeg razvoja fetusa.
Nalazi ukazuju da su i funkcija mutiranog gena i vrijeme ekspresije presudni za određivanje rizika za shizofreniju.
Nalazi se dodaju prethodnim studijama koje pokazuju da čimbenici okoliša, poput pothranjenosti ili infekcija tijekom trudnoće, mogu pridonijeti razvoju shizofrenije.
"Naša otkrića pružaju mehanizam koji bi mogao objasniti kako prenatalne uvrede iz okoliša tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće povećavaju rizik od shizofrenije", rekla je voditeljica studije Maria Karayiorgou, profesorica psihijatrije na Medicinskom centru Sveučilišta Columbia.
"Pacijenti s ovim mutacijama imali su mnogo veću vjerojatnost da su imali poremećaje u ponašanju, poput fobija i anksioznosti u djetinjstvu, kao i lošiji ishod bolesti."
U prethodnoj studiji na 53 obitelji, istraživači su otkrili da su spontane mutacije - genetske pogreške prisutne kod pacijenata, ali ne i kod njihovih roditelja - povezane sa značajnom količinom sporadičnih slučajeva shizofrenije. Mutacije su pronađene u dijelu genoma koji kodira proteine, poznatom kao egzom.
"Iako je genetika shizofrenije izuzetno složena, počinje se stvarati koherentna slika bolesti", rekao je suvoditelj studije dr. Joseph Gogos i izvanredni profesor fiziologije i neuroznanosti na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Columbia Centar.
“Naše studije pokazuju da deseci, a možda i stotine različitih spontanih mutacija mogu povećati rizik za shizofreniju. Naizgled je to zastrašujuće, ali korištenje ovih novih otkrića kako bi se razumjelo kako ove mutacije utječu na iste neuronske krugove, uključujući tijekom ranog razvoja fetusa, budi nadu da će možda biti moguće razviti učinkovite strategije prevencije i liječenja bolesti. "
U novoj studiji provedeno je sekvenciranje cijelog exomea na 231 pacijentovom "trojku" iz Sjedinjenih Država i Južne Afrike. Svaki trojac obuhvaćao je pacijenta i oba njegova roditelja, na koje bolest nije utjecala.
Uspoređujući egzomere pacijenata s onima njihovih roditelja, istraživači su uspjeli identificirati de novo, a ne nasljedne mutacije koje mogu pridonijeti shizofreniji.
Istraživači su identificirali mnoge mutirane gene s različitim funkcijama. Također su identificirali četiri nova gena (LAMA2, DPYD, TRRAP i VPS39) na koja su utjecali ponavljajući de novo događaji unutar ili među dvije populacije, što je vjerojatno slučajno slučaj.
"Šansa da dva pacijenta imaju potpuno istu mutaciju ili kombinaciju mutacija prilično je mala", rekao je Karayiorgou.
„Ono što je intrigantno je da unatoč toj varijabilnosti, ljudi sa shizofrenijom imaju, manje ili više, isti fenotip - to jest, isti klinički prikaz. Naša je hipoteza da su mnogi neuronski krugovi izuzetno važni u shizofreniji i da su ti sklopovi ranjivi na brojne utjecaje. Dakle, kada bilo koji od gena koji sudjeluju u tim krugovima mutira, krajnji rezultat je isti. "
Studija je objavljena u internetskom izdanju časopisa Genetika prirode.
Izvor: Medicinski centar Sveučilišta Columbia
