Mehanizam iza brzog djelovanja antidepresiva Ketamin

Znanstvenici s Yalea shvatili su kako djeluje novi antidepresiv, ketamin, i kako točno može donijeti olakšanje u satima, a ne u tjednima ili mjesecima koji su obično potrebni sličnim lijekovima na tržištu. Nalazi objavljeni u izdanju časopisa od 20. kolovoza Znanost, može ubrzati razvoj sigurnog i prikladnog oblika ketamina koji se može propisati za ublažavanje depresije.

Istraživači s Yalea otkrili su da ketamin kod štakora brzo smanjuje ponašanje nalik na depresiju, a također ponovno uspostavlja veze između moždanih stanica oštećenih stalnim stresom. Učinci lijeka pokazali su se nevjerojatno učinkovitima i kod ozbiljno depresivnih ljudskih pacijenata.

"To je poput čarobnog lijeka - jedna doza može brzo djelovati i trajati sedam do 10 dana", rekao je Ronald Duman, stariji autor studije i profesor psihijatrije i farmakologije na Yaleu.

Tradicionalno, ketamin se koristio kao opći anestetik za djecu, no prije otprilike deset godina istraživači Centra za mentalno zdravlje u Connecticutu otkrili su da olakšava depresivnim pacijentima kada se daje u malim dozama, rekao je Duman.

Ova prva klinička ispitivanja, koja je kasnije ponovio Nacionalni institut za mentalno zdravlje, pokazala su da se gotovo 70 posto pacijenata koji su prethodno bili otporni na sve druge oblike antidepresiva poboljšalo u roku od nekoliko sati od primanja ketamina. Njegova je klinička primjena, međutim, do sada bila ograničena jer se mora davati intravenozno pod liječničkim nadzorom. Također je sposoban potaknuti kratkotrajne psihotične simptome. Ketamin se koristio kao rekreacijski lijek, ponekad se naziva "Special K" ili jednostavno "K."

To je Duman, njegovog kolegu Georgea Aghajaniana i istraživače s Yalea udružilo kako bi proučilo molekularno djelovanje ketamina u prefrontalnom korteksu štakora, s očekivanjem pronalaska potencijalnih ciljeva potrebnih za stvaranje sigurnijeg i jednostavnijeg oblika lijek.

Znanstvenici su otkrili da ketamin djeluje na put koji brzo stvara nove sinaptičke veze između neurona - proces poznat kao "sinaptogeneza". Uz to, uspjeli su odrediti kritični enzim na putu, mTOR, koji kontrolira sintezu proteina potrebnu za nove sinaptičke veze.Postojali su i obećavajući navodi o tome kako održati početne brze učinke ketamina intervencijom na određenim nizvodnim ciljevima.

“Put je priča. Razumijevanje mehanizma u osnovi antidepresivnog učinka ketamina omogućit će nam napad na problem na različitim mogućim mjestima unutar tog puta ”, rekao je Aghajanian.

Otprilike 40 posto ljudi koji pate od depresije ne reagiraju na lijekove, a mnogo je više onih koji reagiraju tek nakon mnogo mjeseci ili godina pokušavanja različitih tretmana. Autori ističu da je ketamin testiran i dokazan kao uspješno sredstvo za brzo smanjivanje samoubilačkih misli. To je važna prednost koja se obično ne vidi prije nekoliko tjedana liječenja tradicionalnim antidepresivima.

Ostali Yaleovi autori rada su Nanxin Li, Boyoung Lee, Rong-Jian Liu, Mounira Banasr, Jason M. Dwyer, Masaaki Iwata i Xiao-Yuan Li. Nacionalni institut za mentalno zdravlje, Centar za mentalno zdravlje u Connecticutu i Medicinski fakultet Sveučilišta Yale financirali su rad.

Izvor: Sveučilište Yale