Pronađeno značajno genetsko preklapanje između shizofrenije, autizma
Ljudi s poremećajima iz autističnog spektra (ASD) i shizofrenijom iz različitih populacija širom svijeta mogu dijeliti uobičajene genetske varijante, pokazalo je novo japansko istraživanje objavljeno u časopisu Izvješća o ćelijama.
Podržavajući prethodni rad proveden s bijelcima, istraživači su otkrili da japanske osobe s poremećajima iz autističnog spektra i shizofrenijom također imaju preklapajuće varijacije broja kopija. Varijacija broja kopija (CNV) je kada se broj kopija određenog gena razlikuje od jedne osobe do druge.
"Genetičko preklapanje predloženo je u epidemiološkim i molekularno genetičkim studijama", rekao je prvi autor Itaru Kushima s Medicinskog fakulteta Sveučilišta Nagoya u Japanu. "U skladu s tim, naša sustavna i sveobuhvatna istraga potvrdila je značajno preklapanje patogenih CNV-a između poremećaja iz autističnog spektra i shizofrenije u japanskoj populaciji."
ASD i shizofrenija imaju složene obrasce nasljeđivanja s više genetskih čimbenika i čimbenika okoliša koji utječu na rizik za oba stanja. I dok su ova dva poremećaja klinički različita, istraživanje ukazuje na genetsko preklapanje između njih.
Na primjer, poremećaji se imaju tendenciju da se istodobno javljaju većom brzinom nego što bi se očekivalo u općoj populaciji, a veliko epidemiološko istraživanje pokazalo je da je obiteljska povijest shizofrenije u rođaka prvog stupnja faktor rizika za poremećaj iz autističnog spektra.
Konkretno, prethodna istraživanja pokazala su da su dva poremećaja povezana s povećanim opterećenjem CNV-a, a rijetki CNV-i na određenim mjestima zajednički su čimbenici rizika za oba poremećaja.
Međutim, većina istraživanja provedena je s populacijom kavkaza, ograničavajući generalizaciju patogenih CNV-a i relevantnih bioloških putova. Stoga bi studije s nekavkaskim populacijama pružile važne biološke uvide.
Kako bi riješio ovaj jaz u znanju, stariji autor studije dr. Norio Ozaki s Medicinskog fakulteta Sveučilišta Nagoya i njegov tim izveli su usporedne CNV analize 1.108 osoba s ASD-om, 2.458 sa shizofrenijom i 2095 kontrola u japanskoj populaciji. Koristili su tehniku visoke rezolucije nazvanu nizom komparativne genomske hibridizacije.
Njihova otkrića potvrdila su povećan teret rijetkih CNV-a u cijelom genomu kod ASD-a i shizofrenije te uočila preklapanje patogenih CNV-a između dva poremećaja.
Patogeni CNV, uključujući one na 29 mjesta zajedničkih za oba poremećaja, pronađeni su u oko 8 posto od dvije vrste bolesnika, što je bilo znatno više nego u kontrolnih skupina.
"Snaga naše studije je sustavna međusobna usporedba patogenih CNV-a i bioloških putova između poremećaja iz autističnog spektra i shizofrenije", rekao je Ozaki. "Prethodne studije na kavkaskim populacijama otkrile su preklapanje patogenih CNV-ova između dva poremećaja, ali njihove su analize bile ograničene na mali broj gena i CNV lokusa."
Dodatna analiza otkrila je da su oba poremećaja povezana s preklapanjem bioloških putova koji su uključeni u odgovor na oksidativni stres, metabolizam lipida i integritet genoma. Istraživači su također identificirali 12 CNV lokacija potencijalno povezanih s tim poremećajima u japanskoj populaciji.
Nadalje, intelektualni invaliditet bio je snažno povezan s patogenim CNV-ima u obje skupine pacijenata. "Identifikacija zajedničkih putova i gena relevantnih za bolesti pruža biološki uvid u poremećaj spektra autizma i shizofreniju", rekao je Ozaki.
Izvor: Cell Press
