Nova saznanja o kemijskoj vezi s bipolarnom psihozom
Stanje uključuje ponavljajuće epizode manije i depresije, prošarane "eutičnim" razdobljima bez simptoma depresije ili manije. Manične epizode ponekad pokreću psihotične simptome poput halucinacija i zabluda koji su slični akutnoj psihozi u shizofreniji.
Ova i druge sličnosti mogu ukazivati na djelomično zajedničku osnovu ili patofiziologiju ovih poremećaja. Nadalje, niz velikih gena "osjetljivosti" za šizofreniju i bipolarni poremećaj identificiran je u velikim genetskim studijama.
Prethodno istraživanje pokazalo je da je kemikalija koja se naziva kinurenska kiselina (KYNA) prisutna na višim razinama u likvoru i prefrontalnom korteksu ljudi s bipolarnim poremećajem s psihozom i ljudi sa shizofrenijom. Sada je tim sa švedskog Instituta Karolinska potvrdio ovo otkriće i proučio razlog pojave.
"KYNA utječe na nekoliko signalnih putova važnih za rad mozga", rekao je istraživač profesor Martin Schalling, dr. Med., Dr. Sc. Obično se proizvodi tijekom upala uzrokovanih izloženošću stresu ili infekciji, na primjer, koje su same povezane s psihotičnim epizodama.
Istraživanje Poveznice
Utvrđeno je da su razine enzima zvanog KMO, koji je uključen u proizvodnju KYNA, značajno smanjeni u mozgu 36 pacijenata sa shizofrenijom i 19 pacijenata s bipolarnim poremećajem i psihozom u usporedbi s bipolarnim pacijentima bez psihoze i zdravih ljudi.
Daljnja analiza gena provedena je na 493 bolesnika sa shizofrenijom ili bipolarnom bolešću i 1.044 usporedivih zdravih ljudi. Među bipolarnim sudionicima psihotične epizode bile su gotovo dvostruko vjerojatnije ako je pacijent imao određenu gensku varijantu nazvanu KMO Arg452.
Ispitivanja na uzorcima iz zasebne skupine od 55 pacijenata pokazala su da je varijanta KMO Arg452 povezana s povećanim razinama KYNA u likvoru i s razinama KMO u hipokampusu mozga.
Cjeloviti rezultati objavljeni su u časopisu Molekularna psihijatrija.
Autori pišu: „Genetske varijacije u KMO utječu na rizik od psihotičnih značajki u maniji bolesnika s bipolarnim poremećajem. To pruža mogući mehanizam za prethodne nalaze povišenih razina KYNA u likvoru u onih bipolarnih pacijenata s doživotnim psihotičnim značajkama i pozitivnom povezanošću između razina KYNA i broja maničnih epizoda. "
Nadaju se da će rad pridonijeti našem razumijevanju veze između upale i psihoze. "Psihoza povezana s bipolarnom bolešću ima vrlo visok stupanj nasljednosti, do 80 posto, ali ne znamo koji su geni i koji mehanizmi uključeni", rekao je Schalling,
Studija daje "novo objašnjenje koje se može povezati sa signalnim sustavima aktiviranim upalom", rekao je. "To ima posljedice za dijagnostiku i otvara put novim terapijama, jer postoji velik arsenal već odobrenih lijekova koji moduliraju upalu."
Ostala istraživanja
Drugi timovi istraživača također su se usredotočili na razinu KYNA u bolesnika s bipolarnim poremećajem. Doktorica Conny Nordin sa Sveučilišta Linkoping u Švedskoj i njezin tim vidjeli su da su razine KYNA povećane u mozgu muškaraca s bipolarnim poremećajima u stanju između eutemije. Također su otkrili da se razina KYNA s godinama povećavala kod ovih pacijenata, ali ne i kod muškaraca bez bipolarnog poremećaja.
Ovaj tim također vjeruje da KYNA predstavlja zajedničko obilježje bipolarnog poremećaja i shizofrenije. Ističu da je KYNA usko povezana s aktivnošću dopamina u srednjem mozgu, "što ukazuje na potencijalnu ulogu ovog spoja u bolestima povezanim s dopaminom."
"Funkcionalni značaj opaženog povišenja razine mozga KYNA (oko 50 posto) nije jasan", pišu oni. Ali eksperimenti na štakorima sugeriraju da je ista brzina povećanja "povezana s izrazitom aktivacijom otpuštanja dopaminskih neurona srednjeg mozga". Dakle, ovaj porast KYNA u mozgu u bipolarnom poremećaju "vjerojatno utječe na glutamatergičnu, holinergičnu i dopaminergičku neurotransmisiju kod ovih pacijenata."
Poznato je da ove disfunkcije napreduju tijekom i težinom bolesti, dodaje tim, jer su brojna istraživanja pokazala "intimnu vezu između kognitivne funkcije i glutamatergične i holinergičke neurotransmisije".
Kada štakori imaju porast KYNA izazvan lijekovima, oni pokazuju simptome koji se također vide kod bolesnika s bipolarnim poremećajem tijekom akutne psihotične manije i eutemije, kao i kod bolesnika sa shizofrenijom. Uz to, oštećuje kontekstualno učenje i radnu memoriju kod štakora.
"Zajedno, ovi nalazi sugeriraju da bi KYNA mogao uzročno doprinijeti razvoju pada kognitivne funkcije tijekom progresije bipolarnog poremećaja", zaključio je tim.
Reference
Lavebratt, C., Olsson, S., Backlund, L., Frisen, L., Sellgren, C., Priebe, L., ... Schalling, M. Alel KMO koji kodira Arg452 povezan je s psihotičkim značajkama kod bipolarnog poremećaja tipa 1 , i s povećanom razinom CSF KYNA i KMO ekspresijom. Molekularna psihijatrija, 5. ožujka 2013. doi: 10.1038 / mp.2013.11
Olsson, S. K., Samuelsson, M.,… i Landen, M. Povišene razine kinurenske kiseline u likvoru pacijenata s bipolarnim poremećajem. Časopis za psihijatriju i neuroznanost, Svibanj 2010. doi: 10.1503 / jpn.090180
