Genetska rijetkost upućuje na izmicanje Alzheimerovoj bolesti - možda desetljećima
U velikoj kolumbijskoj proširenoj obitelji koja je dugo trpjela strašno genetsko nasljeđe rane Alzheimerove bolesti, jedna je žena s visokim rizikom ostala bez demencije desetljećima iznad očekivanja.
Sada je tim istraživača identificirao rijetku genetsku mutacijuAPOE gen, glavni gen osjetljivosti na kasno nastalu Alzheimerovu bolest, koji je možda zaštitio ženu od razarajuće neurološke bolesti. Nalazi ove studije, suradnje više institucija u SAD-u i Kolumbiji, objavljeni su u časopisu Medicina prirode a znanstvenicima može pružiti novi cilj za istraživanje i terapijsko liječenje Alzheimerove bolesti i drugih neurodegenerativnih bolesti.
„Ova studija naglašava važnostAPOE u razvoju, liječenju i prevenciji Alzheimerove bolesti, a da ne spominjemo dubok utjecaj koji čak i jedan volonter u istraživanju može imati u borbi protiv ove strašne bolesti ”, rekao je Eric M. Reiman, dr. med., izvršni direktor Instituta Banner Alzheimer i suradnik autor studije.
Proučavanje ljudi s mutacijama koje uzrokuju Alzheimera, a koji ne pokazuju znakove bolesti do starijih godina, moglo bi pomoći u otkrivanju gena za smanjenje rizika. Ovaj izvještaj o slučaju opisuje jednog takvog pacijenta, ženu koja je sudjelovala u istraživanju 1.200 ljudi u Kolumbiji za koje je utvrđeno da su u najvećem genetskom riziku od razvoja rane Alzheimerove bolesti zbog mutacije gena nazvanog presenilin 1 (PSEN1).
Ova žena, međutim, nije razvila blago kognitivno oštećenje do kasnih 70-ih, što je bilo oko 30 godina kasnije od ostalih genetskih nositelja u studiji.
Istraživači predvođeni kolumbijskim neurologom Franciscom Loperom, MD, godinama su slijedili ovu obitelj, prikupljajući hrpe podataka u nadi da će pronaći ključ za otkrivanje tajni bolesti. Slikovni testovi u SAD-u pokazali su da žena ima neobično visoku razinu naslaga amiloidnih naslaga u mozgu, koje su prepoznatljivi biljezi Alzheimerove bolesti - unatoč tome što ne pokazuju simptome.
Smatra se da amiloidni plakovi dovode do nakupina drugog deformiranog proteina, nazvanog tau, zajedno s upalom i konačnim uništenjem neurona. Ali žena nije imala karakteristične zavrzlame tau. Uz to, činilo se da regije njezinog mozga koje su najčešće pogođene Alzheimerovom bolešću djeluju baš kao i kod inače zdrave odrasle osobe.
Kad su istraživači izveli sekvenciranje cijelog exomea, otkrili su da poredPSEN1 E280A mutacija, žena je imala dvije kopije rijetke varijanteAPOE3 gen, nazvan Christchurch (APOEch).
Imajući dvije kopijeAPOEch mutacija je mogla pružiti otpor neurodegenerativnim učincima koje je izazvaoPSEN1 E280A mutacija. Prema autorima, ovo ju je možda zaštitilo od razvoja Alzheimerove bolesti, unatoč velikom obiteljskom riziku i prisutnosti amiloida u mozgu.
„Ovo otkriće sugerira da se umjetno modulira vezivanjeAPOE mogao imati potencijalne koristi za liječenje Alzheimerove bolesti, čak i u kontekstu visoke razine amiloidne patologije ", rekao je suautor Joseph F. Arboleda-Velasquez, dr. med., pomoćnik znanstvenika na Institutu za očna istraživanja Schepens iz Mass. Oko i uho i docent za oftalmologiju na Harvard Medical School.
„Iako su potrebna dodatna istraživanja, rezultati ove studije slučaja identificiraju zaštitu od razvoja Alzheimerove bolesti putemAPOEch genska mutacija mogla bi se koristiti za razvijanje intervencija za usporavanje napredovanja Alzheimerove bolesti. "
„Ovaj pojedinačni slučaj otvara nova vrata za liječenje Alzheimerove bolesti, koja se više temelji na otpornosti na Alzheimerovu patologiju, a ne na uzroku bolesti. Drugim riječima, ne nužno fokusiranje na smanjenje patologije, kao što se to tradicionalno radilo na terenu, već promicanje otpora čak i u slučaju značajne patologije mozga “, rekao je stariji autor studije, dr. Yakeel T. Quiroz, klinički neuropsiholog i istraživač neuroslika u Općoj bolnici Mass.
Studiju su financirali američki Nacionalni institut za zdravstvo (NIH), Izvršni odbor za istraživanje opće bolnice u Massachusettsu, Alzheimer's Association, dobrotvorna zaklada Grimshaw-Gudewicz, Banner Alzheimer's Foundation, Nomis Foundation, država Arizona i Anonymous Foundation.
Izvor: Massachusetts Eye and Ear, Nacionalni institut za starenje
