Mutacija gena u shizofreniji povezana s raspoloženjem, anksioznim poremećajima

Genetska mutacija koja je povezana sa shizofrenijom može biti uključena u druge velike mentalne bolesti kada majka te osobe doživi napad na svoj imunološki sustav. To je zaključak zaključen u istraživanju miša koje su proveli istraživači Johns Hopkins.

"Psihijatrijske bolesti imaju genetske korijene, ali sami geni ne objašnjavaju cijelu bolest", kaže dr. Sc. Mikhail V. Pletnikov, voditelj studije i izvanredni profesor psihijatrije i bihevioralnih znanosti na Sveučilištu Johns Hopkins University Lijek.

U studiji su miševi koji su bili predisponirani za shizofreniju zapravo razvili poremećaje raspoloženja i tjeskobe. Ovo otkriće sugerira da jedna mutacija gena može dovesti do druge vrste mentalnih bolesti pod utjecajem istog čimbenika okoliša.

"Kada proučavamo gene zajedno s izazovima u okolišu, možemo bolje razumjeti kako se bolesti razvijaju", rekao je Pletnikov.

"Glavni je cilj ovdje razumjeti kako se interakcije gena i okoliša odvijaju na molekularnoj razini, tako da možete pronaći prikladne ciljeve lijekova, u konačnici zaustavljajući te bolesti prije nego što se dogode", kaže on. "Sve može početi prije rođenja."

Istraživači su se usredotočili na mutirani ljudski oblik gena Disrupt-in-Schizophrenia 1 (mhDISC1), za koji se vjeruje da je povezan s ranjivošću na glavne mentalne bolesti. Laboratorijski miševi, uzgojeni s mutacijom mhDISC1, impregnirani su, a devetog dana gestacije (jednako sredini ili kraju prvog tromjesečja u ljudskoj trudnoći), jedna je skupina dobila lijek koji je pokrenuo reakciju u imunološkom sustavu , kao da mu je prijetio virus poput gripe ili parazita poput toksoplazme. Druga skupina miševa, koja je također imala mutirani gen, korištena je kao kontrolna skupina, ali njihov je imunološki sustav ostao sam.

Rezultati su otkrili da su bebe mhDISC1 miševa čiji je imunološki sustav aktiviran pokazale abnormalnosti u ponašanju koje kod beba kontrolnih miševa nisu postojale. Te su osobine uključivale pojačanu anksioznost, odgovore poput depresije, promijenjene socijalne karakteristike i niži odgovor na stres.

To bi moglo pomoći objasniti, primjećuje Pletnikov, zašto je proširena škotska obitelj u kojoj su znanstvenici prvi put otkrili ovaj mutirani gen doživjela ne samo shizofreniju u svojoj obitelji, već i bipolarni poremećaj i veliku depresiju. "Ova mutacija jednog gena može dovesti do vrlo različitih kliničkih manifestacija", kaže Pletnikov.

Istraživanje je također otkrilo da su dijelovi mozga, uključujući hipotalamus i amigdalu, bili manji kod miševa s izazovom imunološkog sustava. Ljudi s velikom depresijom i bipolarnim poremećajem imaju slične abnormalnosti u svom mozgu.

Prethodna istraživanja sugerirala su da imunološki odgovor tijekom trudnoće, bilo da je riječ o ozbiljnoj bolesti ili tek prolaznim simptomima sličnim gripi - može biti razlog povećane pojave psihopatologije odraslih kod ljudi. Međutim, ovu je hipotezu teško dokazati, kaže Pletnikov. S modelom miša, međutim, postaje moguće promatrati odnos između gena i okoline i kako interakcija može pokrenuti mentalnu bolest.

Pletnikov vjeruje da bi istraživanje trebalo ponoviti kako bi se bolje razumjeli ti odnosi. Buduće studije, kaže on, trebaju se pozabaviti pitanjem hoće li vrijeme imunološkog odgovora ili ne, ili bi pokretanje različitih dijelova imunološkog sustava moglo dovesti do specifičnih psihijatrijskih bolesti; ove bi studije također trebale proučiti posljedice drugih negativnih čimbenika poput stresa ili zlouporabe droga.

Studija se pojavljuje u prosinačkom izdanju časopisa Biološka psihijatrija.

Izvor: Johns Hopkins Medicine