Većina slučajeva autizma vezana je za nove mutacije koje nisu naslijeđene od roditelja

Većina slučajeva autizma povezana je s prisutnošću novih mutacija kod djeteta koje nije naslijeđeno od roditelja, pokazalo je novo istraživanje na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Washington (UW).

Nalazi, objavljeni u časopisu ćelija, pokazuju da se ove nove mutacije javljaju i u kodirajućim i u nekodirajućim regijama genoma. Kodirajuće regije sadrže gene koji kodiraju proteine, dok "nekodirajuće" regije reguliraju aktivnost gena, ali ne sadrže gene.

"Uzbuđeni smo ovim ranim nalazima jer sugeriraju da su višestruke nove mutacije kod djeteta, kako kodirajuće, tako i nekodirajuće, važne za razumijevanje genetike bolesti", rekao je voditelj studije Evan Eichler, profesor genetičkih znanosti s UW-a.

Čini se da se neki oblici autizma javljaju u obiteljima, ali većina slučajeva javlja se u obiteljima bez povijesti poremećaja. Smatra se da ovi spontani slučajevi nastaju zbog novih mutacija koje se prvi puta pojavljuju kada nastanu roditeljska sperma ili jajašca.

Te se novonastale (de novo) mutacije pojavljuju u genomu djeteta, ali ne i u genomu bilo kojeg roditelja. Također je malo vjerojatno da će se pojaviti kod braće i sestara pogođenog djeteta.

Za istraživanje su istraživači koristili ogromnu genomsku bazu podataka koju je kreirala Inicijativa za istraživanje autizma zaklade Simons. Usporedili su genom 516 osoba koje su imale simpleks autizam s genomima svojih roditelja i jednog brata i sestre koji nisu bili pogođeni poremećajem.

Na taj su se način istraživači nadali da će pronaći nove mutacije za koje je vjerojatnije da će se pojaviti u zahvaćenom djetetu i da će vjerojatnije biti povezane s povećanim rizikom od razvoja autizma.

U većini prethodnih studija istraživači su uspoređivali samo mutacije malog dijela genoma koji uključuje upute za sintezu proteina. Ovo kodirajuće područje sadrži gene. Nova studija uspoređivala je gotovo cijele genome sudionika studije, uključujući nekodirajuće regije koje ne uključuju gene.

Ta "nekodirajuća" područja i dalje igraju vitalnu ulogu u regulaciji proizvodnje proteina uključivanjem i isključivanjem gena i biranjem njihove aktivnosti prema gore ili dolje.

Istraživači su otkrili da se mutacije koje se pojavljuju u nekodirajućim regijama genoma imaju tendenciju javljati u područjima koja utječu na aktivnost gena u neuronima u striatumu mozga, strukturi za koju se vjeruje da igra ulogu u nekim ponašanjima autizma. Tipično, striatum koordinira planiranje, percepciju nagrada, motivaciju i druge kognitivne funkcije.

Mutacije su također pronađene u regijama genoma koje utječu na gene za razvoj embrionalnih matičnih stanica i razvoj fetalnog mozga.

Sveukupno, vrlo je malo novih mutacija bilo potrebno kako bi se povećale šanse za autizam. Zapravo, rizik je porastao sa samo dvije od ovih novonastalih mutacija.

Da bismo bolje razumjeli ulogu koju ove mutacije u nekodirajućim regijama igraju kada je riječ o riziku od autizma, bit će potrebno ponoviti istraživanje s mnogo više grupa roditelja i njihove djece, rekao je Eichler.

Izvor: Zdravstvene znanosti Sveučilišta Washington / UW Medicine