Studija miša: Povezano nestajanje gena i abnormalno ponašanje
Sada su istraživači s Kalifornijskog tehnološkog instituta otkrili da miševi kojima nedostaje gen koji kodira određeni protein koji se nalazi u sinapsama mozga pokazuju brojne endofenotipove povezane sa shizofrenijom i poremećajima iz spektra autizma.
U studiji koja je objavljena u Časopis za neuroznanost, istraživači su stvorili mutacije na miševima tako da im je nedostajao gen za protein nazvan denzin-180, kojeg ima u izobilju u mozgovnim sinapsama.
Te elektro-kemijske veze omogućuju stvaranje mreža između neurona mozga. Ovaj se protein lijepi i veže zajedno s nekoliko drugih proteina u dijelu neurona koji se nalazi na prihvatnom kraju sinapse, nazvanom postsinapsa.
"Naš rad pokazuje da denzin-180 pomaže održati ključni dio regulatorne mehanizacije u postsinaptičkom dijelu uzbudnih moždanih sinapsa", kaže Mary Kennedy, profesorica biologije Allena i Lenabelle Davis na Caltechu, koja je bila viša autorica na studija.
Kod miševa kojima nedostaje denzina-180, istraživači su otkrili smanjenu količinu nekih drugih regulatornih proteina koji se normalno nalaze u postsinapsi. Kennedyja i njezine kolege posebno je zaintrigiralo značajno smanjenje količine proteina nazvanog DISC1.
"Pokazalo se da mutacija koja dovodi do gubitka funkcije DISC1 predisponira ljude na razvoj shizofrenije i bipolarnog poremećaja", kaže Kennedy.
U studiji su istraživači usporedili ponašanje tipičnih miševa s ponašanjem miševa kojima nedostaje denzina. Oni bez denzina pokazali su oštećenje kratkotrajnog pamćenja, hiperaktivnost kao odgovor na nove ili stresne situacije, deficit normalne aktivnosti za izgradnju gnijezda i veću razinu anksioznosti.
"Studije miševa sa shizofrenijom i osobinama sličnim autizmu izvijestile su o sličnom ponašanju", napominje Kennedy. “Ne znamo točno kako molekularni defekt dovodi do bihevioralnih endofenotipova. To će biti naš rad u budućnosti. Molekularno-mehaničke veze između defekta gena i neispravnog ponašanja složene su i još uvijek uglavnom nepoznate. Njihovo razumijevanje ide u samu srž razumijevanja funkcije mozga. "
Nalazi ukazuju na potrebu za boljim razumijevanjem interakcija koje se javljaju između proteina u sinapsama, dodaje ona. Studije ovih interakcija mogle bi pružiti informacije potrebne za pregled novih i boljih lijekova za liječenje mentalnih bolesti.
"Ova studija stvarno pojačava ideju da su male promjene u molekularnim strukturama u sinapsama povezane s glavnim problemima u ponašanju", kaže Kennedy.
Izvor: Kalifornijski institut za tehnologiju
