Studija identificira potencijalni novi cilj lijeka za shizofreniju
Japanski istraživači otkrili su nedostatak u mozgu ljudi oboljelih od shizofrenije. Nalazi bi mogli dovesti do razvoja novih terapija lijekovima.
Za istraživanje su istraživači iz RIKEN centra za znanost o mozgu (CBS) u Japanu proveli post-mortem preglede (obdukcije) i otkrili da je shizofrenija povezana s razinom S1P, vrste masne molekule koja se nalazi u bijeloj boji, nižoj od normalne tvar mozga.
Posljednjih godina terapija lijekovima za shizofreniju zaustavljena je. Većina trenutno dostupnih lijekova za shizofreniju temelji se na dopaminu, ali su neučinkoviti kod otprilike svakog trećeg bolesnika. Istraživači vjeruju da bi sprečavanje propadanja S1P moglo biti nova meta za razvoj lijekova.
"Budući da nemamo drugog kuta o tome što uzrokuje shizofreniju, mnoge se farmaceutske tvrtke povlače iz razvoja lijekova povezanih sa shizofrenijom", kaže Takeo Yoshikawa, vođa tima u RIKEN CBS. "Nadamo se da će naša otkrića novom kutu pružiti novi cilj za razvoj lijekova."
Iako je shizofrenija dobro istraženi mentalni poremećaj, mehanizmi koji stoje iza nje ostaju misterij. Znanstvenici već neko vrijeme znaju da mozak oboljelih od shizofrenije ima manje bijele tvari od normalnog mozga.
Bijelu tvar proizvode oligodendrociti, posebne stanice koje se obavijaju oko dijelova neurona koji prenose izlazne signale, što im pomaže da međusobno komuniciraju. Psihotični simptomi shizofrenije uključuju halucinacije i zablude - nemogućnost razlikovanja stvarnosti od fantazije - koje mogu potjecati iz abnormalnosti bijele tvari koje uzrokuju nepravilnu komunikaciju između neurona.
Pod vodstvom Takea Yoshikawe, tim iz RIKEN CBS istraživao je sfingolipide, skupinu lipida za koje se zna da imaju brojne funkcije, od kojih su neke povezane s bijelom tvari. Na leševima oboljelih od shizofrenije, istraživači su proveli analizu velikog trakta bijele tvari koji povezuje lijevu i desnu stranu mozga. Pritom su otkrili ozbiljan nedostatak S1P, sfingolipida neophodnog za proizvodnju oligodendrocita.
Daljnja istraživanja pokazala su da se, iako su proizvedene normalne količine S1P, metabolizirao i razgradio kad nije smio.
"Lijekovi koji sprečavaju razgradnju S1P-a mogli bi biti posebno učinkoviti u liječenju shizofrenije", kaže Kayoko Esaki, prvi autor i postdoktorski istraživač.
Iako eksperiment zvuči jednostavno, mjerenje razina S1P u mozgu leševa bio je veliki izazov i zahtijevalo je interdisciplinarno znanje iz kemije - posebno masene spektrometrije - koje je timu donio Esaki.
"Ovo je bilo prvo psihijatrijsko istraživanje postmortalnog mozga koje je koristilo spektroskopsku analizu mase, a naše otkriće ne bi bilo moguće bez naše novoosnovane sveobuhvatne tehnike za provjeru sfingolipida", kaže Yoshikawa.
Nakon otkrivanja nedostatka S1P sfingolipida u mozgu shizofrenije, istraživači su zatim ispitali postmortem mozak ljudi s bipolarnim poremećajem ili velikim depresivnim poremećajem. Otkrili su da se razina S1P ne razlikuje od one u normalnom mozgu, što ukazuje da je problem specifičan za shizofreniju, a ne zajedničko obilježje mentalnih poremećaja.
Prije nego što započnu klinička ispitivanja specifična za shizofreniju, bit će potrebna ispitivanja na životinjama. „Sljedeći je važan korak“, kaže Yoshikawa, „precizno utvrditi koji su lijekovi koji djeluju na S1P receptor učinkoviti u pokusnim životinjama. Iako novi hit lijek fingolimod djeluje na S1P receptor i učinkovit je u liječenju multiple skleroze, još ne znamo koliko bi bio učinkovit za shizofreniju. "
Nalazi su objavljeni u časopisu Bilten o šizofreniji.
Izvor: RIKEN
