Čini se da genetski put povezuje šizofreniju s sindromom krhkog X.
Novo istraživanje otkrilo je zajednički biološki put između shizofrenije i sindroma Fragile X, poremećaja povezanog s autizmom i poteškoćama u učenju.
Ovo je jedan od rijetkih slučajeva kada su istraživači otkrili genetske dokaze o osnovnim uzrocima shizofrenije. Zabilježene su mnoge povezanosti između shizofrenije i genetskih čimbenika rizika, ali samo se vrlo malo njih može smatrati genima osjetljivosti na shizofreniju.
Istražitelji su otkrili da je poremećaj gena TOP3B, izuzetno rijetka pojava u većini dijelova svijeta, prilično čest u genetski jedinstvenoj populaciji sa sjeveroistočne Finske.
Regija ima tri puta veću učestalost shizofrenije u odnosu na nacionalni prosjek u Finskoj, kao i veću stopu intelektualnog oštećenja i poteškoća u učenju. Tim je koristio podatke prikupljene iz ove populacije za prosijavanje genomskih podataka za genetske delecije koje mogu utjecati na osjetljivost ljudi na shizofreniju.
U ovoj populaciji, koja postoji relativno izolirana nekoliko stoljeća, poremećaj TOP3B povezan je s dvostruko većim rizikom od shizofrenije, kao i s oštećenjem intelektualne funkcije i učenja.
Nadalje, biokemijsko istraživanje proteina kodiranog genom TOP3B omogućilo je istraživačima da dobiju prvi uvid u stanične procese koji bi mogli biti poremećeni u pogođenih osoba.
Nova studija otkriva važan biološki put koji je, čini se, u osnovi shizofrenije i mogao bi pridonijeti kognitivnom oštećenju koje je važna komponenta ovog poremećaja.
„Ovo je ogromno otkriće za naš tim; ne samo da smo otkrili vitalne informacije o biologiji koja stoji iza shizofrenije, nego smo također taj isti biološki proces povezali s poremećajem povezanim s poteškoćama u učenju “, rekao je molekularni genetičar dr. Aarno Palotie, vodeći autor.
"Naša otkrića pružaju veliku nadu za buduće studije genetske osnove shizofrenije i drugih poremećaja mozga, potencijalno pronalazeći nove ciljeve protiv njih."
Utvrdivši vezu između TOP3B i shizofrenije, istraživači su pokušali shvatiti zašto bi ometanje ovog gena moglo povećati osjetljivost na bolesti, te su u tu svrhu istražili funkciju proteina koji on kodira.
"Takav je pristup moguć samo kada se udruže istraživači iz različitih disciplina - u našem slučaju, genetičari i biokemičari", kaže profesor Utz Fischer sa sveučilišta u Wurzburgu.
"Srećom, kad smo se udružili s genetskim timom, već smo radili na genskom proizvodu TOP3B više od 10 godina i stoga smo imali dobru ideju što ovaj protein radi."
TOP3B kodira vrstu proteina koji obično pomaže stanici da se odmota i namota DNK spirala - neophodnih za normalan rad stanica. Sasvim neočekivano za enzim ove klase, međutim, utvrđeno je da TOP3B djeluje na glasnik-RNA, a ne na DNA.
Dok su dalje istraživali TOP3B, tim je otkrio da protein TOP3B komunicira s proteinom poznatim kao FMRP. Deaktivacija ili poremećaj ovog proteina odgovoran je za Fragile X sindrom, poremećaj povezan s autizmom i poteškoćama u učenju, prvenstveno kod muškaraca.
Unutar sjeverne finske populacije tim je identificirao četiri osobe koje nisu imale ispravnu kopiju gena TOP3B.
Ovoj četvero ljudi dijagnosticirano je da imaju poteškoće u učenju ili da imaju shizofreniju, učvršćujući dokaze da je ovaj gen važan u ovim poremećajima mozga i da su biološki povezani.
"Ova dva poremećaja, shizofrenija i sindrom krhkog X, iako se mogu činiti drastično različitima, dijele ključne značajke, posebno kognitivno oštećenje koje je često povezano s oba stanja", rekao je koautor dr. Nelson Freimer, direktor Centra za neurobehevioralno Genetika i profesor psihijatrije na UCLA. “Dakle, nije neočekivano da bi mogli dijeliti neke iste biološke procese.
„Ono što je fantastično u ovoj studiji", rekao je, „jest da istragama u izoliranom kutku Finske doprinosimo usklađenim međunarodnim naporima koji počinju razotkrivati genetski korijen shizofrenije, iscrpljujućeg poremećaja koji pogađa toliko ljudi diljem svijeta svijet."
Izvor: Wellcome Trust Sanger Institute
