Za neke hiperaktivni neuroni mogu ometati antidepresivne učinke
Iako selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), najčešće propisani antidepresivi, djeluju kod mnogih ljudi, ali ne kod otprilike trećine ljudi s velikim depresivnim poremećajem.
Nova je studija pronašla mogući razlog zašto: Neuroni u mozgu barem nekih od ovih pacijenata mogu postati hiperaktivni u prisutnosti lijekova.
"Ovo je obećavajući korak ka razumijevanju zašto neki pacijenti ne reagiraju na SSRI i dopuštajući nam da bolje personaliziramo liječenje depresije", rekla je profesorica Instituta Salk Rusty Gage, viša autorica studije, predsjednica instituta, i Vi i John Adler Katedra za istraživanje starosne neurodegenerativne bolesti.
Depresija pogađa 300 milijuna ljudi širom svijeta, a više od 6 posto američke populacije doživi epizodu velikog depresivnog poremećaja (MDD) bilo koje godine, napominju istraživači. MDD je povezan s neravnotežom u signaliziranju serotonina, iako točan mehanizam nije dobro razumljiv.
Kada moždane stanice signaliziraju serotoninom, neurotransmiter se oslobađa iz jedne stanice, veže se za receptore u susjednim stanicama i zatim se prenosi natrag u prvu stanicu. SSRI povećavaju razinu serotonina dostupnog za signaliziranje blokiranjem transportera koji normalno premješta serotonin natrag unutar stanica, u procesu poznatom kao ponovni unos, objašnjavaju istraživači.
Gage i njegovi kolege iz Salka, zajedno sa suradnicima na klinici Mayo, proučavali su raspon odgovora na SSRI u 803 pacijenta s MDD-om. Iz ove su skupine odabrali tri pacijenta koji su postigli potpunu remisiju simptoma depresije SSRI-ima, kao i tri pacijenta bez poboljšanja depresije nakon uzimanja SSRI-a tijekom osam tjedana.
Istraživači su izolirali stanice kože od svih ovih pacijenata i od tri zdrava kontrolna ispitanika. Koristili su tehnike reprogramiranja matičnih stanica kako bi stanice kože pretvorili u inducirane pluripotentne matične stanice (iPSC), a odatle u neurone.
"Uzbudljivo je to što bismo mogli gledati izravno na ljudske stanice, neurone koji obično nisu dostupni živim pacijentima", rekao je Krišna Vadodaria, znanstvenik iz Salkova osoblja i prvi autor novog rada. "Napokon možemo iskoristiti potencijal promatranja neurona pojedinaca čiju povijest lijekova, genetiku i profile odgovora poznajemo."
Istraživači su proučavali kako su neuroni izvedeni od svake osobe reagirali na povećane razine serotonina, oponašajući učinak SSRI-a. Kad je bio prisutan serotonin, neki neuroni onih koji nisu reagirali na SSRI imali su znatno veću aktivnost u usporedbi s neuronima zdravih osoba ili SSRI koji su reagirali.
Daljnji eksperimenti ukazali su timu na dva određena serotoninska receptora od sedam poznatih u ljudskom mozgu: 5-HT2A i 5-HT7. Kad su ti receptori blokirani kemijskim spojem, neuroni koji nisu reagirali više nisu bili hiperaktivni u prisutnosti serotonina, što sugerira da bi lijekovi koji ciljaju ove receptore mogli biti učinkovita alternativa SSRI-u kod nekih pacijenata. No istraživači su rekli da je potrebno više istraživanja.
Studija je objavljena u Molekularna psihijatrija.
Izvor: Salk Institute
foto:
