Studija štakora povezuje antidepresive s poremećajima mozga sličnim autizmu
Istraživači vjeruju da otkrića sugeriraju da uzimanje određene klase antidepresiva poznatih kao selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) tijekom trudnoće može biti čimbenik porasta poremećaja u razvoju djece.
"Vidjeli smo ponašanje kod liječenih štakora i neurološke probleme koji ukazuju na to da njihov mozak ne vodi ispravno i ne obrađuje informacije", rekao je Rick C.S. Lin, glavni istraživač studije. Lin je profesor neurobiologije i anatomskih znanosti na Medicinskom centru Sveučilišta Mississippi.
“Međutim, samo na temelju ove studije bilo bi preuranjeno zaključiti da bi trudna majka trebala prestati uzimati SSRI. Trudna majka može naštetiti svojoj bebi neliječenom depresijom nego uzimanjem propisanih SSRI-a. Ova je studija polazna točka i treba obaviti puno više istraživanja. "
Studija se pojavljuje na mreži u časopisu Zbornik Nacionalne akademije znanosti.
U studiji su istraživači liječili više od 200 štakora SSRI citalopramom tijekom ključnih faza razvoja mozga. Štakori se rađaju u ranijoj razvojnoj fazi od ljudi, što je ekvivalent kraju šestog mjeseca fetalnog razvoja kod ljudi.
Za razliku od štakora kontrolne skupine, istražitelji su otkrili da je tretirana populacija bila nezainteresirana za igru dok je bila mlada te su kao odrasli pokazivali loše socijalno ponašanje. Liječeni štakori također su pokazali abnormalne reakcije na promjene u svom okruženju. Primjerice, smrzli su se na zvuk novog tona i pokazali su malo zanimanja za istraživanje novih igračaka.
"Ovi rezultati pokazuju da mladunci štakora, kada su perinatalno izloženi SSRI-ima, pokazuju osobine ponašanja koje se često vide kod ASD-a", rekla je neurobiologinja dr. Kimberly Simpson, prva autorica lista.
Zanimljivo je da se ponašanje događalo češće - a ponekad i isključivo - kod liječenih mužjaka štakora nego kod tretiranih ženki. Slično tome, poremećaj iz autističnog spektra ili ASD dijagnosticira se češće u muškaraca.
Istražitelj je odabrao citalopram za predstavljanje SSRI-a jer je jedan od najspecifičnijih u ciljanju serotoninskog sustava s malim preklapanjem na druge neurotransmitere.
Neuroznanstvenik, dr. Michael Merzenich sa Sveučilišta California-San Francsico, analizirao je primarne slušne kortese štakora pomoću elektrofizioloških tehnika i otkrio da su mjesečni pacovi imali funkcionalne abnormalnosti u skladu s ASD-om.
„Ono što vidimo u ovom eksperimentu snažan je utjecaj na slušni korteks. Te životinje ne sazrijevaju na normalan, progresivan način, a te su razlike znatne ”, rekao je Merzenich, viši autor u radu.
Odgođeni razvoj zastupljenosti slušnog govora obilježje je ASD-a u djece, rekao je Merzenich. Doprinosi borbi ove djece s jezikom i čitanjem.
Sljedeća abnormalnost mozga česta kod ASD-a je tanji kalozum tijela, posebno u prednjoj trećini strukture koja je također otkrivena kod štakora.
Poput masivnog mosta živčanog vlakna, žuljevito tijelo povezuje dvije polovice mozga i prenosi električne signale između njih. Također igra ključnu ulogu u višim intelektualnim funkcijama.
"Ovaj je trakt živčanih vlakana poremećen na isti način u mozgu ovih štakora", rekao je istraživač dr. Ian Paul, profesor psihijatrije i ljudskog ponašanja UMMC-a.
Mnoga živčana vlakna u liječenih štakora imala su abnormalnu ili nedostajuću mijelinsku ovojnicu, prevlaku potrebnu za pravilnu neuroprovodljivost.
“Bez da mijelinski omotač signal usporava ili uopće ne prolazi. Nenormalnosti ovih štakora sugeriraju kako lijeva i desna strana mozga ne komuniciraju pravilno ”, rekao je Paul, viši koautor na radu.
Lin je rekao kako su istraživači analizirali više aspekata - ponašanje, patologiju, morfologiju mozga, neurokemiju i neurofiziologiju - kako bi proveli široko istraživanje i stekli osjećaj strukturnih i funkcionalnih abnormalnosti.
Studija na štakorima prati epidemiološku studiju na ljudima, objavljenu u srpnju u Arhiva opće psihijatrije, Ta je istraga pokazala da su djeca majki koje su uzimale SSRI tijekom godine prije porođaja imala dva puta veći rizik od razvoja autizma.
"Iako uvijek treba biti oprezan u ekstrapolaciji učinka lijekova na štakore na učinke lijekova na ljude, ovi novi rezultati sugeriraju priliku za proučavanje mehanizama kojima antidepresivi utječu na mozak i razvoj ponašanja", rekao je dr. Thomas R. Insel, direktor NIMH.
"Ove će studije pomoći uravnotežiti potrebe mentalnog zdravlja trudnica s mogućim povećanim rizikom za njihovo potomstvo."
Incidencija trudnica koje su uzimale SSRI porasla je s oko 0,5 posto 1985. godine kada se prva pojavila na tržištu na gotovo 10 posto danas, rekao je Paul.
Stope incidencije poremećaja autističnog spektra udvostručile su se svake tri do pet godina tijekom proteklog desetljeća, s trenutnom učestalošću od 1 na svakih 91 rođenja, kažu istraživači. Suprotno tome, 1996. stopa incidencije bila je manja od 1 na 1000 rođenih, a do 2007. dosegla je otprilike 1 na 200.
"Dijagnoza se proširila sviješću da se radi o poremećaju spektra koji obuhvaća čitav niz komunikacijskih problema, ali to ni na koji način ne objašnjava sav porast", rekao je Paul.
Merzenich je rekao da se genetska komponenta za rizik od autizma nalazi u određenim obiteljima, što je snažnije izraženo kod nekih članova nego kod drugih.
"Genetska slabost može dovesti dijete u rizik zbog porijekla autizma", rekao je. Neurološka iskrivljenja koja se mogu pripisati SSRI-ima vjerovatno povećavaju djetetova neurološka opterećenja. Mislimo da SSRI time mogu povećati rizik od ASD-a. U svakom slučaju, daljnje studije na dječjoj populaciji trebale bi utvrditi je li to slučaj ili ne. "
Lin je upozorio da trudnice ne bi trebale prestati uzimati propisane antidepresive samo na temelju rezultata studije.
„U ovom smo istraživanju eliminirali što više vanjskih čimbenika. Ali situacije u stvarnom životu puno su složenije ”, rekao je.
Hormoni stresa - koji utječu na isti neurološki sustav kao i SSRI - također mogu biti štetni za dijete u razvoju, rekao je Simpson, ukazujući na još jednu značajnu razliku između laboratorijske studije i stvarnih situacija.
„Namjerno smo tražili učinke liječenja u skupinama štakora koji su se na početku studije smatrali normalnima i rođeni su od normalnih majki. Učinci SSRI-a na bebe koje nose majke s depresijom nisu poznati ”, rekla je.
Lin je također naglasio da nalazi zahtijevaju više proučavanja SSRI-a, posebno na ljudima.
“Moramo znati koja uzrokuje minimalnu štetu, ali i u kojoj dozi, koliko dugo i u kojim trenucima trudnoće. U osnovi, moramo još puno naučiti ”, rekao je.
Izvor: Medicinski centar Sveučilišta Mississippi
