Kovana nova strategija za sigurnu upotrebu antidepresiva kod djece i adolescenata

Iako se lijekovi za selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) smatraju trenutnim standardom farmaceutske skrbi za depresiju, lijekovi se moraju pažljivo propisivati ​​kako bi se izbjegao rizik od samoubojstva kod djece i mladih odraslih.

Multidisciplinarni tim istraživača Johns Hopkinsa razvio je dvije nove strategije za sigurno liječenje depresije kod mladih ljudi koji koriste SSRI klasu lijekova. Te strategije, nedavno objavljene u časopisu Translacijska psihijatrija, uključuju novo razumijevanje kako ublažiti rizik od samoubojstva tijekom liječenja SSRI-om.

"Te lijekove treba dozirati na pažljiv način", rekao je viši istražitelj dr. Sc. Adam Kaplin, docent psihijatrije i neurologije na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Johns Hopkins.

Baš kao i kod lijekova za visoki krvni tlak, dijabetes i antikoagulacijsku terapiju, Kaplin je rekao da je pažljivo doziranje SSRI-a "upravo ono što psihijatri već dugo rade kod odraslih" kako bi ublažilo negativne učinke lijekova.

Međutim, za djecu i adolescente režimi liječenja uglavnom su intenzivniji kako bi se brzo liječilo depresija. Kaplin je rekao da je to zato što je "mučno bolno čekati da djeca odgovore kad su često već na kraju konopa prije sastanka s medicinskim stručnjakom."

Mladi rijetko samostalno traže liječenje od depresije, a može proći i neko vrijeme prije nego što roditelji postanu svjesni depresije svog djeteta, kaže. Jednom kad saznaju, roditelji mogu isprobati druge načine liječenja prije nego što zatraže liječničku pomoć.

Ponekad liječenje može biti jednako opasno kao i bolest ili se može razviti situacija Catch-22 u kojoj neliječena depresija može dovesti do samoubojstva, dok upotreba SSRI-a također može povećati rizik od samoubojstva.

Primjerice, utvrđeno je da SSRI povećavaju rizik od samoubilačkih misli i ponašanja („suicidnost“) kod djece i adolescenata.

Američka uprava za hranu i lijekove izdala je 2004. upozorenje za crni okvir za SSRI - najozbiljnije upozorenje koje lijek na recept može dobiti - jer su u sažetom pregledu svih studija sponzoriranih od strane lijekova, lijekovi povećali suicidalne misli i djelovanje za dva puta. četiri posto, u usporedbi s placebom tijekom prvih tjedana nakon započinjanja lijekova.

Međutim, s više od 10 posto sve djece i adolescenata u SAD-u koji pate od velikog depresivnog poremećaja, upozorenje crne kutije imalo je neželjeni učinak.

"Stopa samoubojstava porasla je", kaže Kaplin, očito zato što se kliničari ustručavaju propisivati ​​SSRI, iako postoji veći rizik od samoubojstva ako se glavni depresivni poremećaj ne liječi.

U svojoj su studiji Kaplin i njegov tim postavili pitanje mogu li se ovi rani negativni učinci ubrzo nakon početka uzimanja SSRI-a ublažiti ili istim onim pažljivim doziranjem kod odraslih s anksioznim poremećajima ili kombiniranjem liječenja SSRI-om s drugim lijekovima za koje je prethodno dokazano da ubrzavaju terapiju SSRI-ima učinci u odraslih.

Tim je započeo analizom istih podataka koje je FDA upotrijebila 2004. godine za izdavanje upozorenja o crnoj kutiji. Otkrili su da SSRI čine mlade pacijente impulzivnima, posebno tijekom prvog mjeseca liječenja, ali ne stvaraju samoubilačke misli tamo gdje ih prije nije bilo, rekao je Kaplin.

Zatim su istraživači izveli računalnu simulaciju kako bi pronašli optimalno doziranje brže djelujućih SSRI - paroksetina (Paxil), citaloprama (Celexa), sertralina (Zoloft), venlafaksina (Effexor) i fluvoksamina (Faverin, Luvox) - kod djece, tako da ovi drugi SSRI-i djelovali bi na sličan način kao fluoksetin (Prozac), rekao je Kaplin.

Trenutno je fluoksetin (Prozac), najsporije djelujući SSRI, jedini SSRI koji je odobren od strane FDA za djecu od osam do 12 godina. Može proći nekoliko tjedana ili mjeseci dok fluoksetin ne dosegne terapijske razine u krvi i počne djelovati ,

Kada su testirali svoj model, istraživači su otkrili da je generirao iste vrste režima doziranja koje psihijatri koriste za doziranje odraslih koji imaju negativne učinke SSRI-a. Ti režimi često započinju s pola normalne početne doze i polako je povećavaju da bi se postigla terapijska razina.

Novo predložene smjernice za doziranje vjerojatno bi poboljšale sigurnost, ali također bi usporile koliko treba vremena prije nego što pacijenti dobiju olakšanje, čak i od SSRI-a bržeg djelovanja.

"Jedan od najtežih dijelova naših poslova je provesti ljude kroz taj odgođeni period kada svi želimo da naši lijekovi djeluju brže", rekao je Kaplin. Tako su istraživači također tražili način da u potpunosti blokiraju negativne učinke SSRI-a.

Radeći s miševima, istraživači su otkrili da je dodavanje molekule nazvane WAY-100635 - koja se koristi u istraživanjima odraslih ljudi - proizvelo "sinergijski učinak kada se daje sa SSRI-jem", rekla je dr. Kristen Rahn, instruktor psihijatrije i bihevioralnog ponašanja znanosti i neurologije. "I potpuno je ublažio tjeskobu koju su imale životinje."

Ipak, sam po sebi WAY-100635 nije imao značajnog utjecaja na razinu anksioznosti. Spoj pomaže mozgu da dobije serotonin, neurotransmiter. Dugotrajna izloženost SSRI-ima na kraju povećava razinu serotonina, što je cilj liječenja, ali početna izloženost smanjuje serotonin.

Istraživači misle da upravo taj stop-start mehanizam objašnjava zašto SSRI uzrokuju anksioznost odraslih i povećavaju dječju impulzivnost. Spajanje SSRI tretmana s WAY-100635 eliminira zaustavljanje i pokretanje i stvara laganiji prijelaz.

"Sad kad smo otkrili ovaj učinak i razvili ovaj mehanizam", kaže Kaplin, "u procesu smo komunikacije s farmaceutskim tvrtkama kako bismo vidjeli tko je od njih mogao testirati lijek sličan WAY-100635 koji nije učinio ništa sam po sebi i zbog toga je napušten. "

Izvor: Johns Hopkins Medicine / EurekAlert!