Istraživanje miša povezuje stres tinejdžera s mentalnom bolešću odraslih
Istraživači Johns Hopkinsa primijetili su da je adolescencija kritično vrijeme za razvoj mozga. Tijekom ove faze, obilje hormona potencijalno može prouzročiti genetske promjene koje bi mogle rezultirati ozbiljnim mentalnim bolestima među pojedincima
Nalazi, objavljeni u časopisu Znanost, mogao bi imati široko rasprostranjene implikacije i na prevenciju i na liječenje shizofrenije, teške depresije i drugih mentalnih bolesti.
"Otkrili smo mehanizam kako čimbenici okoliša, poput hormona stresa, mogu utjecati na fiziologiju mozga i dovesti do mentalnih bolesti", rekao je voditelj studije dr. Akira Sawa, profesor psihijatrije i bihevioralnih znanosti u Medicinski fakultet Sveučilišta Johns Hopkins.
„Pokazali smo na miševima da stres u adolescenciji može utjecati na ekspresiju gena koji kodira ključni neurotransmiter povezan s mentalnom funkcijom i psihijatrijskim bolestima. Iako se vjeruje da su mnogi geni uključeni u razvoj mentalnih bolesti, osjećam da su crijevni čimbenici presudni za proces. "
Istraživači su pokušali simulirati socijalnu izolaciju povezanu s teškim godinama adolescenata u tinejdžerskim godinama.
Otkrili su da izolacija zdravih miševa od ostalih miševa tijekom tri tjedna tijekom ekvivalenta adolescencije glodavaca nije imala utjecaja na njihovo ponašanje. No kada su miševi za koje je poznato da imaju genetsku predispoziciju za karakteristike mentalnih bolesti bili na sličan način izolirani, pokazivali su ponašanja povezana s mentalnim bolestima, poput hiperaktivnosti.
Ovi miševi također nisu uspjeli plivati kad su ih stavili u bazen, neizravni korelat ljudske depresije.
Kad su izolirani miševi s genetskim čimbenicima rizika za mentalne bolesti vraćeni u grupno stanovanje s drugim miševima, nastavili su pokazivati ta abnormalna ponašanja, nalaz koji sugerira da su učinci izolacije trajali i u odrasloj dobi.
"Genetski čimbenici rizika u ovim su eksperimentima bili potrebni, ali nedovoljni da izazovu ponašanja povezana s mentalnim bolestima kod miševa", rekao je Sawa. "Samo dodatak vanjskog stresora - u ovom slučaju viška kortizola povezanog sa socijalnom izolacijom - bio je dovoljan da dovede do dramatičnih promjena u ponašanju."
Istražitelji su otkrili ne samo da su "mentalno bolesni" miševi imali povišenu razinu kortizola, poznatog kao hormon stresa, jer se luči na višim razinama tijekom tjelesnog odgovora "bijeg ili bijeg".
Također su otkrili da su ti miševi imali znatno niže razine neurotransmitera dopamina u određenom dijelu mozga koji je uključen u višu moždanu funkciju, poput emocionalne kontrole i spoznaje.
U kliničkim studijama sugerirane su promjene u dopaminu u mozgu bolesnika sa shizofrenijom, depresijom i poremećajima raspoloženja, ali mehanizam kliničkog utjecaja ostaje nedokučiv.
Da bi utvrdili utječu li razine kortizola na razinu dopamina u mozgu i obrasce ponašanja odraslih kod abnormalnih miševa, istražitelji su im dali spoj nazvan RU486, za koji je poznato da blokira stanice da primaju kortizol. (Lijek je obično poznat kao "tableta za pobačaj".)
Svi su se simptomi povukli. RU486 je također proučavan u kliničkom ispitivanju ljudi s psihotičnom depresijom koja se teško liječi, pokazujući neke koristi. "Miševi su duže plivali, bili su manje hiper i razina dopamina se normalizirala", kaže Sawa.
Kako bi rasvijetlili kako i zašto su miševi postali bolji, Sawa i njegov tim proučavali su gen tirozin hidroksilazu (Th) i otkrili da epigenetske promjene izazvane okolišem ograničavaju sposobnost gena da radi svoj posao - a to je stvaranje enzima koji regulira razinu dopamina , Bez potpuno funkcionalnog Th, razine dopamina su abnormalno niske.
Znanstvenici su dugo proučavali genske mutacije - trajne promjene DNK koje mogu prilagoditi normalnu funkciju određenog gena. Nasuprot tome, epigenetske promjene ne mijenjaju stvarna slova sekvence DNA. Umjesto toga dodaju kemijsku skupinu poput metila koja može utjecati na funkciju DNK.
Te promjene mogu biti prolazne, dok su genetske mutacije trajne.
Sawa je rekao da nova studija ukazuje na potrebu razmišljanja o boljoj preventivnoj skrbi kod tinejdžera koji imaju mentalne bolesti u obitelji, uključujući napore da ih se zaštiti od socijalnih stresora, poput zanemarivanja.
U međuvremenu, razumijevanjem kaskade događaja koja se događa kada su razine kortizola povišene, istraživači će možda moći razviti nove spojeve koji će ciljati na teške psihijatrijske poremećaje s manje nuspojava nego što ih ima RU486.
Izvor: Johns Hopkins Medicine
