Novi genetski test može procijeniti rizik od Alzheimerove bolesti
Predviđanje rizika osobe za Alzheimerovu bolest nije lak zadatak jer mnoštvo genetskih čimbenika može igrati ulogu. U skladu s tim, tim kalifornijskih istraživača razvio je novi test koji kombinira učinke više od dva tuceta genetskih varijanti, od kojih je većina povezana samo s malim rizikom od Alzheimerove bolesti.
Istraživači sa Sveučilišta u Kaliforniji, San Francisco (UCSF) i Sveučilišta u Kaliforniji, San Diego objašnjavaju da se, iako se genetska varijanta APOE E4 već dugo smatra najjačim genetskim prediktorom vjerojatnosti da će netko razviti Alzheimerovu bolest, nosi samo 10 do 15 posto stanovništva. Štoviše, nedavne studije sugeriraju da su njezini učinci precijenjeni.
Novi test izračunava poligenski rezultat opasnosti (PHS), koji daje procjene rizika za preostalih 85 do 90 posto ljudi koji ne nose barem jednu kopiju APOE E4, ali još uvijek imaju neku kombinaciju drugih genetskih varijanti zbog kojih su izloženi riziku od Alzheimerove bolesti.
"Osim APOE E4, naš poligenski rezultat opasnosti može identificirati kognitivno normalne i blago oštećene starije ljude koji su u najvećem riziku od razvoja kliničkog pada povezan s Alzheimerovom bolešću", rekao je Chin Hong Tan, doktorat iz UCSF i prvi autor rada.
Istraživanje je objavljeno u časopisuAnali iz neurologije.
Istražitelji su pregledali petogodišnje podatke o 1081 ispitanika iz Nacionalnog centra za koordinaciju Alzheimerove bolesti (NACC) koji nisu imali demenciju, i otkrili su da je PHS test mogao predvidjeti koliko će im trebati da napreduju do Alzheimerove demencije. Test također može predvidjeti koliki bi bio njihov kognitivni pad, čak i nakon što se uzme u obzir jesu li nositelji APOE E4.
Obdukcije onih koji su razvili Alzheimerovu bolest pokazali su da je, čak i među onima koji nisu imali kopiju APOE E4 varijante, viši PHS povezan s višom razinom amiloidnog plaka - proteinskog agregata koji je obilježje Alzheimerove bolesti - u mozak.
Ti su pacijenti također pokazali strmiji pad kognitivnih testova tijekom svog života. Starije osobe u najvišim PHS percentilima također su pokazale najveću učestalost Alzheimerove bolesti kojoj se dijagnosticiraju kognitivni testovi i patologija mozga, bez obzira na njihov APOE E4 status.
Mnogi znanstvenici sada vjeruju da umjesto da je bolest starenja, Alzheimerova bolest može biti rezultat procesa bolesti koji započinje godinama, možda i desetljećima, prije nego što se pojave simptomi demencije. Mnogi smatraju da je ovo jedan od razloga zašto je toliko mnogo Alzheimerovih lijekova testiranih na starijim osobama s demencijom propalo u kliničkim ispitivanjima.
Novi PHS mogao bi pomoći u potrazi za načinima identificiranja onih kojima prijeti Alzheimerova bolest puno prije nego što pokažu simptome demencije, tako da se mogu liječiti prije nego što im bolest počne pustošiti mozak, rekli su istraživači.
"Naša otkrića imaju snažne implikacije na stratifikaciju bolesti i ispitivanja sekundarne prevencije kod Alzheimerove bolesti, kao i na genetske testove izravno na potrošače, od kojih su neki nedavno dobili odobrenje FDA", rekao je Anders Dale, dr. Sc., Sveučilište u Kaliforniji, San Diego i koautor nove studije.
PHS test omogućuje istraživačima da izračunaju dobno specifični rizik od razvoja Alzheimerove bolesti, na temelju udjela svake osobe od 31 genetske varijante, plus APOE E4. Test daje svoja predviđanja koristeći genetske podatke više od 70 000 ljudi u bazi podataka NACC, Međunarodnom projektu genomike Alzheimerove bolesti i Konzorciju za genetiku Alzheimerove bolesti.
"Za razliku od ostalih rezultata poligenskog rizika, kontinuirana mjera PHS-a temelji se na okviru preživljavanja i uključuje stopu incidencije Alzheimera sa sjedištem u SAD-u", rekao je dr. Sc. Rahul Desikan, docent na Odjelu za radiologiju i biomedicinsku sliku u UCSF i ko-viši autor članka.
"Umjesto dijagnostičkog testa, PHS može poslužiti kao genetski" faktor rizika "za pretkliničku Alzheimerovu bolest."
Izvor: Kalifornijsko sveučilište, San Francisco
