Studija ističe Genetska sličnost autizmu, šizofrenija
"Da nismo znali da su to dvije različite bolesti i stavili sve mutacije u jednu analizu, stvorili bismo vrlo slične mreže", rekao je dr. Dennis Vitkup, izvanredni profesor na Sveučilištu Columbia Medicinski centar.
"To pokazuje koliko su usko isprepletene genetske mreže za autizam i shizofreniju", dodao je.
Studija pruža novi uvid u molekularne uzroke shizofrenije. Također sugerira da se mutacije povezane sa shizofrenijom, autizmom i vjerojatno mnogim drugim psihijatrijskim poremećajima, najvjerojatnije udružuju u određenim molekularnim procesima.
Koristeći nepristranu kolekciju stotina mutacija povezanih sa shizofrenijom, istraživači iz Columbije primijenili su računalni pristup kako bi otkrili skrivene veze između naizgled nepovezanih gena.
Istraživači su skupili najjače mutacije zabilježene u istraživanjima shizofrenije.
Program je otkrio dvije genetske mreže. Geni u prvoj mreži uglavnom su uključeni u vođenje aksona, funkciju sinapse i migraciju stanica. Geni u drugoj mreži uključeni su u kromosomsku organizaciju i preoblikovanje.
Dijelovi obje mreže izuzetno su aktivni tijekom fetalnog razvoja, što sugerira da promjene u mozgu koje uzrokuju shizofreniju u ranoj odrasloj dobi mogu započeti vrlo rano u životu.
Vitkup je zatim usporedio svoje mreže shizofrenije s mrežama koje se nalaze u neurorazvojnim poremećajima poput autizma. Jedna mreža shizofrenije usko je povezana s mrežom autizma koju je opisao u prethodnoj studiji.Obje mreže uključuju gene koji sudjeluju u vođenju aksona, funkciji sinapse i migraciji stanica.
“Naša nedavna mutacijska analiza pokazala je da ovo preklapanje uključuje prvenstveno gene koji su važni za rani razvoj fetusa. To nije iznenađujuće, jer neki slučajevi shizofrenije i vjerojatno mnogi slučajevi autizma imaju neurorazvojno podrijetlo ”, rekla je Maria Karayiorgou, MD, iz Kolumbije.
To postavlja intrigantno pitanje: Kako mutacije istih ili srodnih gena mogu uzrokovati dva odvojena poremećaja?
"Volim se poslužiti analogijom automobilskih kočnica", rekao je Vitkup. "Različite mehaničke neispravnosti kočionog mehanizma mogu imati vrlo različite funkcionalne posljedice, od brzog ubrzanja do zaustavljanja."
Vitkup je promatrao velike mutacije nazvane varijantama broja kopija (CNV) koje mogu dovesti do shizofrenije ili autizma.
U CNV-ima uključenim u rast dendrita ili dendritičnih bodlji, pronađenih na krajevima neurona, otkrio je da je smanjenje rasta češće kod shizofrenije, a porast rasta češći kod autizma. "To je u skladu s onim što je pronađeno postmortalnim studijama mozga", rekao je.
Vitkup predviđa da će na kraju biti identificirano mnogo više gena koji su uključeni u shizofreniju i autizam - moguće i do 1.000 gena za svaki poremećaj - ali značajan dio njih vjerojatno će pasti u mreže i puteve identificirane u trenutnoj studiji.
"Do prije nekoliko godina ljudi su tražili samo pregršt gena odgovornih za autizam i shizofreniju, pa je ideja da je uključeno mnogo stotina gena velika promjena u razmišljanju", rekao je Vitkup.
„Naše istraživanje i studije naših suradnika sugeriraju da će u potrazi za uzrocima složenih genetskih poremećaja biti produktivnije tražiti zajedničke putove i genske krugove nego nekolicinu uzročnih gena. Ova vrsta mrežne analize daje nam način da počnemo shvaćati što se događa. "
"Da bi se otkrili svi procesi i molekularni putevi koji sudjeluju u shizofreniji i srodnim poremećajima, očito je potrebno više pretraživanja gena", rekao je. "Promatrajući osobe sa shizofrenijom koje su rođene u obiteljima bez povijesti poremećaja, možemo identificirati de novo mutacije koje su vjerojatno uzrokovale njihov poremećaj."
Istraživanje je objavljeno u internetskom izdanju časopisa Neuroznanost o prirodi.
Izvor: Medicinski centar Sveučilišta Columbia
