Izmijenjeni rast neurona može biti razlog zašto neki depresivni ljudi ne reagiraju na SSRI
Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) najčešće su propisani lijekovi za veliki depresivni poremećaj (MDD), no znanstvenici još uvijek ne razumiju zašto ne rade kod gotovo 30 posto pacijenata.
Novo istraživanje istraživača s Instituta Salk u La Jolli u Kaliforniji otkrilo je razlike u obrascima rasta neurona pacijenata otpornih na SSRI. Objavljeno u Molekularna psihijatrija, studija ima implikacije na depresiju, kao i na druga psihijatrijska stanja, poput bipolarnog poremećaja i shizofrenije koja vjerojatno također uključuju abnormalnosti serotoninskog sustava u mozgu, prema istraživačima.
"Svakim novim istraživanjem približavamo se cjelovitijem razumijevanju složenih neuronskih sklopova u osnovi neuropsihijatrijskih bolesti, uključujući veliku depresiju", rekao je profesor razgovora Rusty Gage, viši autor studije, predsjednik Instituta i katedra Vi i John Adler za istraživanje starosne neurodegenerativne bolesti.
"Ovaj rad, zajedno s drugim koji smo nedavno objavili, ne samo da pruža uvid u ovaj uobičajeni način liječenja, već također sugerira da bi drugi lijekovi, poput serotonergičkih antagonista, mogli biti dodatne mogućnosti za neke pacijente."
Uzrok depresije još uvijek nije poznat, ali znanstvenici vjeruju da je bolest dijelom povezana sa serotonergijskim krugom u mozgu, objašnjava istraživač. To je uglavnom zbog toga što SSRI, koji povećavaju razinu neurotransmitera serotonina na neuronskim vezama, pomažu ublažiti simptome mnogih ljudi s dijagnozom depresije.
Međutim, mehanizam zašto neki ljudi reagiraju na SSRI, dok drugi ne, ostaje tajna.
Rješavanje te misterije bilo je izazovno jer zahtijeva proučavanje 300 000 neurona koji koriste neurotransmiter serotonin za komunikaciju unutar mozga od 100 milijardi neurona, ističu istraživači. Jedan od načina na koji su znanstvenici nedavno prevladali ovu prepreku je stvaranje tih serotonergičnih neurona u laboratoriju.
Prethodna studija tima objavljena u Molekularna psihijatrija pokazali su da SSRI koji nisu reagirali imaju povećane receptore za serotonin, zbog čega su neuroni postali hiperaktivni kao odgovor na serotonin. U novoj studiji istraživači su željeli ispitati SSRI koji nisu reagirali iz drugog kuta.
"Željeli smo znati jesu li se biokemija serotonina, ekspresija gena i sklopovi promijenili kod SSRI koji nisu reagirali u usporedbi s onima koji su koristili serotonergične neurone izvedene od pacijenata s MDD-om", rekao je dr. Krishna Vadodaria, znanstvenik iz Salkova osoblja i prvi autor novog rada , "Korištenje neurona izvedenih od stvarnih pacijenata s MDD-om pruža novi prikaz kako se SSRI odgovornici uspoređuju s onima koji nisu reagirali."
Iz opsežne kliničke studije na 800 bolesnika s MDD-om, istraživači su odabrali najekstremnije slučajeve SSRI odgovora - pacijente koji su se drastično popravili uzimajući SSRI i pacijente koji nisu vidjeli nikakav učinak.
Istraživači su tim pacijentima uzeli uzorke kože i reprogramirali stanice u inducirane pluripotentne matične stanice (iPSC) kako bi stvorili serotonergične neurone koje bi mogli proučavati.
Znanstvenici su ispitivali ciljeve serotonina u serotonergičkim neuronima pacijenta, uključujući enzim koji stvara serotonin, protein koji ga transportira i enzim koji ga razgrađuje, ali nisu pronašli razlike u biokemijskim interakcijama između skupina.Umjesto toga, istraživači su primijetili razliku u načinu na koji su neuroni reagirali na temelju njihovog oblika.
Istraživači su otkrili da su neuroni SSRI-a koji nisu reagirali imali duže neuronske projekcije od respondera.
Nenormalne značajke mogle bi dovesti do previše neuronske komunikacije u nekim dijelovima mozga, a nedovoljno u drugim dijelovima, mijenjajući komunikaciju unutar serotonergijskog sklopa i objašnjavajući zašto SSRI ne rade uvijek za liječenje MDD-a, objašnjavaju istraživači.
"Ovi rezultati doprinose novom načinu ispitivanja, razumijevanja i rješavanja depresije", rekao je Gage.
Izvor: Institut Salk
foto:
