Za specifični genotip, dodaci mogu pomoći u poboljšanju negativnih simptoma šizofrenije
Studija na više od 100 pacijenata usredotočila se na negativne simptome shizofrenije - koji uključuju apatiju, socijalno povlačenje i nedostatak emocionalne izražajnosti.
Istraživači izvješćuju o umjerenom poboljšanju ovih negativnih simptoma kod svih sudionika - ali onom koji nije bio statistički ili klinički značajan - i značajnim rezultatima među osobama koje nose određenu varijantu u genima koji sudjeluju u metabolizmu folata (nazvanom FOLH1).
„Simptomi shizofrenije složeni su, a antipsihotični lijekovi ne olakšavaju neke od najosposobljenijih dijelova bolesti. Uključuju negativne simptome, koji mogu biti posebno pogubni ”, rekao je Joshua Roffman, dr. Med., Mr.sc., dopisni autor knjige JAMA Psihijatrija papir.
„Naše otkriće da dodatak folata i vitamina B12 može poboljšati negativne simptome [za određeni genotip] otvara novi potencijalni put za liječenje shizofrenije. Budući da su se učinci liječenja razlikovali ovisno o tome koje su genetske varijante bile prisutne kod svakog sudionika, rezultati također podržavaju personalizirani medicinski pristup liječenju shizofrenije. "
Folat (ili folna kiselina) važan je hranjivi sastojak potreban za sintezu DNA i neurotransmitera, jer igra ulogu u kontroli ekspresije gena.
Odgovarajući unos folata tijekom trudnoće može smanjiti rizik od urođenih oštećenja - posebice oštećenja neuralne cijevi - a studije sugeriraju da nedostatak folata tijekom trudnoće značajno povećava rizik od shizofrenije među potomstvom.
Ranija istraživanja povezivala su nisku razinu folata u krvi s ozbiljnijim negativnim simptomima kod pacijenata sa shizofrenijom.
Sadašnja studija posebno je dizajnirana za istraživanje je li dodatak folata i vitamina B12 - koji mogu povećati učinke folata - smanjio negativne simptome shizofrenije.
Pilot studija iz 2011. godine otkrila je poboljšanje simptoma samo kod pacijenata koji nose varijantu gena za put folata nazvanu MTHFR koja smanjuje aktivnost gena.
Da bi se dobila jasnija slika učinka folata na negativne simptome, trenutno je istraživanje obuhvatilo 140 pacijenata sa shizofrenijom u centrima za mentalno zdravlje u zajednici u Bostonu, Rochester, NY, i Grand Rapids, Mich.
Svi sudionici studije uzimali su antipsihotične lijekove - za koje se pokazalo da ublažavaju pozitivne simptome, poput halucinacija i zabluda, ali ne i negativne simptome - i randomizirani su da primaju dnevne doze folata i vitamina B12 ili placeba tijekom 16 tjedana.
Svaka dva tjedna procjenjivali su se medicinski i psihijatrijski status sudionika, koristeći standardne alate za procjenu simptoma, zajedno s mjerenjima razine folata u krvi i homocisteina, aminokiseline koja ima tendenciju porasta kad razina folata opadne.
Prehrambene informacije sastavljene su kako bi se uzele u obzir razlike u prehrambenom unosu hranjivih sastojaka. Analizirani su uzorci krvi sudionika kako bi se utvrdile varijante koje su nosili MTHFR i tri druga gena za put folne kiseline koji su prethodno bili povezani s težinom negativnih simptoma shizofrenije.
Istraživači su otkrili da su sudionici koji su primali folat i vitamin B12 pokazali neko malo poboljšanje negativnih simptoma, ali stupanj poboljšanja nije bio statistički značajan u usporedbi s placebo skupinom.
Međutim, kada su uzeti u obzir genotipovi ispitanika, unos dviju hranjivih tvari pružio je značajno poboljšanje negativnih simptoma za jedan od genotipova - u genu zvanom FOLH1. Čini se da ljudi s varijantama u druga dva ispitivana gena nisu imali koristi od unosa folata i B12.
Iako je inačica s niskim učinkom u FOLH1 u prethodnim istraživanjima bila povezana s ozbiljnijim negativnim simptomima, u ovoj je studiji upravo varijanta FOLH1 s visokim udjelom predvidjela bolji ishod liječenja.
Mjerenje razine folata u krvi sudionika tijekom studije dalo je objašnjenje za ovaj neočekivani nalaz.
Oni s nisko funkcionirajućom varijantom FOLH1 započeli su ispitivanje sa znatno nižim razinama folata, što sugerira problem s apsorpcijom folata.
Iako je suplementacija omogućila da njihova razina folata u krvi na kraju sustigne razinu sudionika s visokofunkcionalnom varijantom, vjerojatno je bilo prekasno za poboljšanje simptoma tijekom 16-tjednog probnog razdoblja.
"Sudionicima koji su pokazali korist trebalo je punih 16 tjedana liječenja da bi se ta korist pojavila", rekao je Roffman. „Iako ne znamo zašto je to slučaj, promjene u ekspresiji gena - koje trebaju vremena - vjerojatno su objašnjenje. Folat igra presudnu ulogu u metilaciji DNA, koja regulira ekspresiju gena, pa je vjerojatno da njegovi učinci na negativne simptome djeluju kroz promjene ekspresije gena. "
Roffman je rekao da bi sudionici s slabo funkcionirajućom varijantom FOLH1 na kraju mogli pokazati korist od dodavanja folata ako se liječe dulje vrijeme, "ali to treba istražiti u budućim studijama."
Dodao je da, iako su koristi od suplementacije za cjelokupnu skupinu bile skromne, nedostatak učinkovitog liječenja negativnih simptoma i sigurnost dodataka folata i vitamina B12 podupiru potrebu za pokusima većih razmjera.
Istraživači vjeruju da razumijevanje učinaka genotipa zahtijeva dodatno ispitivanje uloge varijanata puta folne kiseline u uvjetima poput demencije i kardiovaskularnih bolesti - uvjetima u kojima se čini da nizak nivo folata povećava rizik (iako su ispitivanja suplementacije imala neuvjerljive rezultate).
"Sada provodimo kliničko ispitivanje 1-metilfolata, koje zaobilazi neke od ovih enzima folatnog puta i moglo bi imati veću učinkovitost među osobama s niskofunkcionalnim varijantama", rekao je Roffman.
"Razumijevanje više o osnovnim neuronskim mehanizmima folata u bolesnika sa shizofrenijom moglo bi nam pomoći u stvaranju ciljanijih i učinkovitijih intervencija za smanjenje, a možda čak i prevenciju simptoma."
Studija je objavljena na mreži u JAMA Psihijatrija a slijedit će u tiskanom obliku.
Izvor: Opća bolnica Massachusetts
.jpg)
