Pregled genetičkih biomarkera poboljšava terapiju depresije
Nažalost, propisivanje djelotvornih antidepresiva često je pogodak jer nedostatak lijeka često određuje genetski sastav pojedinca.
Novo istraživanje sugerira da provjera genetskog profila neke osobe prije propisivanja antidepresiva može pomoći u odabiru najučinkovitijih lijekova.
Studija otkriva da se neuspjeh trenutne generacije antidepresiva - selektivnih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) javlja zbog genetskih varijacija u genu koji kodira enzim CYP2C19.
Istraživači su procijenili učinkovitost SSRI escitaloprama (Lexapro) i otkrili da varijante ovog gena rezultiraju ekstremnim razlikama u razinama escitaloprama unutar krvnog profila osobe - što često ograničava učinkovitost.
U skladu s tim, propisivanje doze escitaloprama na temelju specifične genetske konstitucije pacijenta uvelike bi poboljšalo terapijske ishode. Studija, provedena na Karolinska Institutet u Švedskoj, u suradnji s istraživačima u bolnici Diakonhjemmet u Oslu u Norveškoj, pojavljuje se u Američki časopis za psihijatriju.
Farmaceutsko liječenje depresije obično koristi selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), od kojih se escitalopram klinički najčešće primjenjuje.
Međutim, terapija escitalopramom trenutno je ograničena činjenicom da neki pacijenti ne reagiraju dobro na lijek, dok drugi razvijaju nuspojave koje zahtijevaju prekid liječenja.
Kako bi individualizirali terapiju lijekovima, istraživači pokušavaju uspostaviti genetske biomarkere koji mogu predvidjeti odgovor pojedinca na lijekove.
U nedavnoj studiji otkriveno je da je u tom pogledu varijacija gena koji kodira enzim odgovoran za metabolizam escitaloprama (CYP2C19) vrlo važna.
Pojedinci s varijantom gena koja potiče povećanu ekspresiju enzima imali su prenisku razinu escitaloprama da bi utjecala na simptome depresije, dok su pacijenti s oštećenim genom CYP2C19 dosegli previsoku razinu lijeka.
Sveukupno, jedna trećina od 2087 sudionika studije postigla je previsoku ili prenisku razinu escitaloprama u krvi.
Zanimljivo je da su istraživači otkrili da je 30 posto pacijenata koji nose varijante gena koje uzrokuju prekomjernu ili neadekvatnu razinu enzima prešlo na druge lijekove u roku od jedne godine, za razliku od samo 10 do 12 posto pacijenata koji nose zajednički gen.
"Naše istraživanje pokazuje da bi genotipizacija CYP2C19 mogla imati značajnu kliničku vrijednost u individualiziranju doza escitaloprama kako bi se postigao bolji sveobuhvatan antidepresivni učinak na pacijente", kaže profesor Magnus Ingelman-Sundberg koji je vodio studiju zajedno s profesorom Espenom Molden.
"Budući da je CYP2C19 uključen u metabolizam mnogih različitih SSRI-a, nalaz je primjenjiv i na druge vrste antidepresiva."
Izvor: Karolinska Institutet
