Pronađena genetska veza s brzim debljanjem antipsihotičnih lijekova
Rezultati dviju studija iz Centra za ovisnost i mentalno zdravlje u Kanadi na kraju bi se mogli koristiti za utvrđivanje pacijenata koji imaju te varijacije, omogućujući liječnicima da odaberu strategije za sprečavanje ove ozbiljne nuspojave i ponude personaliziraniji tretman, napominju istraživači.
"Debljanje se događa kod do 40 posto pacijenata koji uzimaju lijekove koji se nazivaju druga generacija ili atipični antipsihotici, a koji se koriste jer su učinkoviti u kontroli glavnih simptoma shizofrenije", rekao je dr. James Kennedy, stariji autor studije.
Debljanje može dovesti do pretilosti, dijabetesa tipa 2, problema sa srcem i skraćenog životnog vijeka, napomenuo je.
"Utvrđivanje genetskih rizika koji dovode do ovih nuspojava pomoći će nam da učinkovitije propisujemo", rekao je Kennedy. Trenutno se u centru nalaze dvije druge genetske varijacije koje utječu na reakcije pacijenata na psihijatrijske lijekove.
Svaka je studija identificirala različite varijacije u blizini gena za melanokortin-4 (MC4R), za koji se zna da je povezan s pretilošću.
U najnovijem istraživanju, ljudi koji su nosili dvije kopije varijante dobili su približno tri puta veću težinu od onih s jednom ili bez kopija, nakon šest do 12 tjedana liječenja atipičnim antipsihoticima.
Istraživanje je imalo četiri skupine pacijenata: dvije iz SAD-a, jedna iz Njemačke i jedna iz veće europske studije. Tri od četiri skupine nikada nisu uzimale atipične antipsihotike.
Različite skupine liječene su lijekovima kao što su olanzapin, risperidon, aripiprazol ili kvetiapin, a usklađenost se nadzirala kako bi se osiguralo poštivanje režima liječenja, rekli su istraživači. Težina i druge mjere povezane s metabolizmom poduzete su na početku i tijekom liječenja.
"Debljanje je povezano s ovom genetskom varijacijom u svim tim skupinama, što je uključivalo pedijatrijske bolesnike s ozbiljnim problemima u ponašanju ili raspoloženju, te pacijente sa shizofrenijom koji su imali prvu epizodu ili koji nisu reagirali na druge antipsihotičke tretmane", primijetio je istraživač dr. Daniel Müller.
„Rezultati naše genetske analize u kombinaciji s ovom raznolikom skupinom pacijenata pružaju uvjerljive dokaze o ulozi ove varijante MC4R. Naša istraživačka skupina otkrila je druge varijante gena povezane s debljanjem izazvanim antipsihoticima u prošlosti, ali čini se da je ovo do sada najuvjerljivije otkriće. "
Uloga gena u debljanju izazvanom antipsihoticima utvrđena je u studiji objavljenoj početkom ove godine u The Pharmacogenomics Journal, istraživači
pronašao drugačiju varijaciju na MC4R koja je bila povezana sa nuspojavom.
Za obje studije, istraživači CAMH-a radili su eksperimente genotipiziranja kako bi identificirali pojedinačne promjene u slijedu gena MC4R - poznate kao polimorfizmi jednostrukih nukleotida (SNP) - povezane s nuspojavama debljanja izazvanim lijekom.
Gen MC4R kodira receptor uključen u moždane putove koji reguliraju težinu, apetit i sitost. "Ne znamo točno kako atipični antipsihotici narušavaju taj put ili kako ta varijacija utječe na receptor", rekao je Müller. "Potrebne su nam daljnje studije da bismo potvrdili ovaj rezultat i na kraju ga pretvorili u kliničku primjenu."
Nedavna studija objavljena je na mreži u Arhiva opće psihijatrije.
Izvor: Centar za ovisnost i mentalno zdravlje (CAMH)
