Studija miša: Kronični stres potiče rak, vitamin C može biti potencijalna terapija
U novom istraživanju kronično stresnih miševa, istraživači sa Sveučilišta Illinois pokazali su učinke kroničnog stresa na rast matičnih stanica karcinoma, što je novi zaokret u prijašnjim istraživanjima koja se nisu posebno usredotočila na ove samovjekovne stanice. Ovo prvi put otkriće, objavljeno u Časopis za klinička ispitivanja, pokazuje ulogu epinefrina u promicanju raka dojke.
Otkriće sugerira da kada žene dožive dijagnozu kroničnog stresa i depresije, mogu nehotice potaknuti dodatni rast stanica raka dojke.
“Možete ubiti sve stanice koje želite u tumoru, ali ako matične stanice ili matične stanice ne budu ubijene, tada će tumor rasti i metastazirati. Ovo je jedna od prvih studija koja je kronični stres povezala konkretno s rastom matičnih stanica karcinoma dojke ”, rekao je dr. Keith Kelley, emeritus profesor na Odjelu za životinjske znanosti i Medicinskom fakultetu Sveučilišta Illinois.
U studiji su istraživači inducirali kronični stres kod miševa, smještajući ih u male ograde koji su ograničavali njihovo kretanje. Svi su miševi bili pod stresom tjedan dana prije nego što su inokulirani stanicama raka dojke čovjeka ili miša. Nakon inokulacije, miševi su podijeljeni u dvije skupine: kontrole, koje su premještene u velike kaveze; i pod stresom, koji su ostali u malim ogradama dodatnih 30 dana.
Potvrđujući očekivanja istraživača, miševi koji su doživjeli kronični stres pokazali su promjene u ponašanju u skladu s anksioznošću i depresijom. Također su imali veće, brže rastuće tumore i više matičnih stanica raka od miševa u kontrolnim uvjetima.
Pokazavši vezu između kroničnog stresa, promjena raspoloženja i pojačanog rasta matičnih stanica raka dojke, znanstvenici su nastavili istraživati temeljne biokemijske podloge koje su uzrokovale stres da poveća rast stanica karcinoma.
"Izravna signalna mreža između putova stresa i sustava za širenje raka ostaje gotovo potpuno nepoznata", rekao je dr. Quentin Liu s Instituta za matične stanice raka na Medicinskom sveučilištu Dalian u Kini i glavni istraživač studije.
"Bolje razumijevanje biokemije koja uzrokuje stres da poveća rast stanica raka moglo bi nas dovesti do ciljanih intervencija na lijekovima, od kojih smo jednu otkrili u ovom radu."
Višestruki dokazi doveli su znanstvenike prema epinefrinu, jednom od glavnih tjelesnih hormona stresa.
Prvo, razina epinefrina bila je značajno povišena kod miševa koji su doživljavali stres tijekom trajanja eksperimenta. Drugo, kod miševa pod stresom koji su primali tretmane za inaktivaciju ADRB2 receptora za epinefrin, tumori su bili znatno manji i pronađeno je manje matičnih stanica.
„Kad većina ljudi pomisli na stres, oni misle da je kortizol taj koji suzbija imunološki sustav. Nevjerojatna stvar je što je kortizol zapravo bio niži nakon mjesec dana stresa ”, rekao je Kelley.
Jednom kada se epinefrin veže na jedan od svoja dva receptora, ADRB2, on povisuje razinu enzima nazvanog laktat dehidrogenaza. U normalnim situacijama ovaj enzim isporučuje brzu energiju mišićima u situaciji borbe ili bijega i stvara laktat kao nusprodukt.
Ali stanicama raka potreban je laktat za energiju. Uz prekomjerne količine laktat dehidrogenaze u kronično stresnih osoba, geni koji uzrokuju karcinom aktiviraju se i stanice raka proliferiraju.
"Ovi podaci pružaju nov put koji objašnjava kako povišeni epinefrin uzrokovan kroničnim stresom potiče napredovanje raka dojke djelujući izravno na matične stanice raka", rekao je Liu.
Kako bi procijenili klinički značaj svojih nalaza s miševima, znanstvenici su izmjerili epinefrin u krvi 83 pacijenta s humanim karcinomom dojke. Žene s visokom razinom hormona stresa također su imale visoku razinu laktat dehidrogenaze u biopsiranom tkivu raka dojke, u usporedbi sa susjednim nekanceroznim tkivom.
Ono što je najvažnije, i u skladu s nalazima na miševima, pacijenti s visokim serumskim epinefrinom imali su značajno niži ukupni opstanak i preživljenje bez bolesti u usporedbi s bolesnicima s niskom razinom epinefrina.
U posljednjem testu, istraživači su uzgajali stanice raka dojke u laboratoriju i uveli široku paletu lijekova protiv raka koje je odobrila FDA. Nekoliko tretmana, uključujući vitamin C, suzbijalo je stvaranje laktat dehidrogenaze. Kada je vitamin C ubrizgan miševima pod stresom, tumori su se smanjili.
Znanstvenici desetljećima sumnjaju u potencijal borbe protiv raka vitamina C, a nekoliko kliničkih ispitivanja pokazalo je pozitivne rezultate. Ova studija pridonosi novom razumijevanju djelovanja vitamina u biokemijskim putovima relevantnim za kronično podvrgnute pacijentice s rakom dojke.
"Zajedno, ova otkrića pokazuju da bi vitamin C mogao biti novo i učinkovito terapijsko sredstvo za ciljanje raka kod pacijenata koji su podvrgnuti kroničnom stresu", rekao je Liu.
Izvor: Sveučilište Illinois
