Genetske mutacije povezane sa specifičnim simptomima autizma
Istraživači su otkrili da se široka paleta simptoma kod osoba s autizmom može pratiti do određenih genetskih mutacija, a štetnije mutacije dovode do lošijih ishoda bolesti. Njihova otkrića objavljena su u časopisu Neuroznanost o prirodi.
Studija koju je proveo Medicinski centar Sveučilišta Columbia uključivala je veliku analizu stotina pacijenata i gotovo 1000 gena. Istraživači su identificirali stotine gena koji, kada mutiraju, povećavaju rizik da osoba razvije poremećaj iz autističnog spektra (ASD), a te mutacije mogu dovesti do različitih simptoma.
"Ako budemo mogli razumjeti kako različite mutacije dovode do različitih značajki ASD-a, možda ćemo biti u mogućnosti koristiti genetske profile pacijenata za razvoj točnih dijagnostičkih i prognostičkih alata i možda personalizirati liječenje", rekao je viši autor Dennis Vitkup, dr. Sc., Suradnik profesor sistemske biologije i biomedicinske informatike na koledžu liječnika i kirurga Sveučilišta Columbia.
Kako bi istražili vezu između genetskih mutacija i osobina autizma, istraživači su analizirali genetske i kliničke podatke o stotinama pacijenata s ASD-om iz zbirke Simons Simplex. Otkrili su da štetnije genetske mutacije obično dovode do lošijih ishoda bolesti. "Izgleda kao da slučajeve autizma s visokim kvocijentom inteligencije obično pokreću blaže mutacije", rekao je Vitkup.
Autisti s niskim verbalnim ili neverbalnim IQ-om obično su imali mutacije u genima koji su imali aktivniju ulogu u mozgu; a osobe s visokim kvocijentom inteligencije rjeđe su imale mutacije koje su potpuno zatvorile gene. U stvari, čini se da su mutacije koje samo djelomično oštećuju normalnu funkciju gena u mozgu čvrsto povezane s visoko funkcionirajućim slučajevima autizma.
Pojedinačne mutacije gena također objašnjavaju rodne razlike utvrđene u autizmu. Iako je ASD mnogo češći u muškaraca, žene s ASD-om vjerojatnije će pasti na ozbiljnom kraju spektra.
Nalazi su pokazali da su geni mutirani u žena uglavnom imali veću aktivnost u mozgu od onih mutiranih u muškaraca. Izuzetno štetne ASD mutacije u djevojčica u prosjeku se nalaze u genima koji su gotovo dvostruko aktivniji od tipičnih gena u normalnom mozgu.
"Ti su obrasci u skladu s idejom da postoje mehanizmi koji štite ženke", rekao je Vitkup.
„Najčešće, tek kada mutacija pogodi visoko aktivni gen, kod žena vidimo simptome. S obzirom na to da su inherentne razlike u aktivnosti gena u muškom i ženskom mozgu tipično reda od nekoliko posto, ovi su nalazi poprilično izvanredni. "
Čini se da su određeni neuroni pogođeni više od drugih. Istraživači su pronašli snažne učinke na kortikalnim i striatalnim neuronima koji tvore sklop koji kontrolira ponavljajuće pokrete i ponašanja, poput ljuljanja, inzistiranja na istosti i ograničenih interesa, koji su česti kod ljudi s ASD-om.
„Postoje mnoge hipoteze o vrstama neurona i sklopova koji sudjeluju u autizmu, ali pomoću nepristranih pristupa širom genoma, poput onog koji se koristi u ovoj studiji, može se razumjeti koji su neuroni najvažniji i objasniti osnovne značajke koje vidimo u ljudi s ASD-om ”, rekao je Vitkup.
"Identificiranje uključenih sklopova sljedeći je korak u razumijevanju autizma", rekao je. „Ogroman je napredak postignut u posljednjih pet godina: Mi i naše kolege sada smo identificirali višestruko pogođene gene i dolazimo do konsenzusa o tome kako geni rade zajedno u biološkim mrežama.
"Sada, na temelju zahvaćenih gena, identificiramo pogođene tipove stanica i moždane krugove i pokušavamo ih povezati s ishodima bolesti kod pojedinih pacijenata."
Izvor: Medijalni centar Sveučilišta Columbia
