Matanje gena za sprečavanje migrene
Dva nova lijeka u obećavajućim kliničkim ispitivanjima koriste genetski inženjering za sprečavanje migrenskih glavobolja, treći najčešći i sedmi medicinski poremećaj koji onesposobljava na svijetu.
Oboje koriste genetski modificirana "monoklonska antitijela" koja napadaju novu metu u prevenciji migrene, mali protein poznat kao peptid povezan s genom za kalcitonin ili CGRP.
CGRP je uključen u prijenos i pojačanu osjetljivost na bol koja se osjeća kod migrene. To je presudno važno na početku migrene. CGRP također pojačava otkucaje srca i mijenja senzorni prijenos tijekom migrene.
CGRP proizvode neuroni oko leđne moždine u većim količinama nego što je uobičajeno prije i tijekom migrene, a posreduju se putem određenih receptora. Dakle, jedan od načina sprječavanja pojave migrene je blokiranje CGRP receptora. Ali nikada prije nisu razvijeni lijekovi koji ciljaju posebno CGRP.
U prvoj studiji Peter J.Goadsby, M.D., sa Kalifornijskog sveučilišta u San Franciscu i njegovi kolege istražili su antitijelo protiv CGRP nazvano ALD403. Ili je jedna intravenska doza ALD403, ili placebo, dana 163 osobe koje su imale migrenu pet do 14 dana mjesečno. Zabilježene su migrene u sljedećih osam tjedana, a sudionici su praćeni ukupno 24 tjedna kako bi uočili sve nuspojave.
Lijek je povezan s prosječno 5,6 manje migrene dana mjesečno, što je jednako smanjenju od 66 posto. Međutim, placebo je također smanjio dane migrene za 52 posto. Nisu uočene razlike u nuspojavama među skupinama.
"Jedna intravenska doza ALD403 1.000 mg pokazala je učinkovitost za preventivno liječenje migrene u bolesnika s velikom mjesečnom učestalošću migrenskih dana", primijetili su istraživači.
Dodaju da je ALD403 općenito bio siguran i dobro se podnosio. "Ovi rezultati podržavaju provođenje većih randomiziranih, s placebom kontroliranih studija i mogu potencijalno predstavljati novo doba u preventivnoj terapiji migrene specifičnoj za bolest i mehanizmu", zaključuju.
Isti tim proveo je drugo istraživanje na 217 ljudi koji su imali migrenu četiri do 14 dana mjesečno. Sudionici su primali injekcije drugog anti-CGRP antitijela nazvanog LY2951742 u dozi od 150 mg ili placeba, svaki drugi tjedan tijekom 12 tjedana.
Lijek je bio povezan s prosječno 4,2 manje migrenskih dana mjesečno u sljedećih 12 tjedana, odnosno smanjenjem od 63 posto. Placebo je povezan s padom od 42 posto.
Ali ovaj put lijek je povezan sa nuspojavama, uključujući bol na mjestu injekcije, infekcije gornjih dišnih putova i bolove u trbuhu. Sveukupno, međutim, smatralo se da je lijek siguran i da se dobro podnosi.
"U ispitanika s čestom glavoboljom migrene, liječenje LY2951742 rezultiralo je značajnim smanjenjem broja dana migrene, dana glavobolje i napadaja migrene u usporedbi s placebom", rekli su istraživači. "Rezultati sigurnosti i snažne učinkovitosti u ovoj studiji obećavaju i opravdavaju provođenje studija III. Faze", dodaju.
Obje su bile studije II. Faze, pa su potrebne veće studije kako bi se potvrdili rezultati. Predstavljeni su na godišnjem sastanku Američke akademije za neurologiju u Philadelphiji, PA.
Studiju ALD403 podržao je Alder Biopharmaceuticals iz South Bothella, Washington, SAD. Studiju LY2951742 podržao je Arteaus Therapeutics iz Cambridgea, Massachusetts, SAD. Ali prava na LY2951742 otkupila je Eli Lilly & Co iz Indianapolisa, nakon što ga je Arteausu dodijelila na tri godine.
"Učinit ćemo sve što možemo da ubrzamo razvoj ovog lijeka jer uključuje veliku populaciju pacijenata", rekao je Jan Lundberg, šef istraživanja Eli Lilly & Co.
Koautor obje studije, David Dodick, dr. Med., S klinike Mayo Arizona u Phoenixu, komentirao je: „Migrena se i dalje loše liječi, a malo je odobrenih učinkovitih i dobro podnošljivih tretmana koji sprječavaju pojavu napada. Postoji velika potreba za liječenjem migrene. "
Reference
Goadsby, P. J. i sur. Randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje ALD403: anti-CGRP peptidno antitijelo u prevenciji česte epizodne migrene, Predstavljeno u petak, 2. svibnja 2014. na 66. godišnjem sastanku Američke akademije za neurologiju u Philadelphiji, PA.
Dodick, D. W. i sur. CGRP monoklonsko antitijelo LY2951742 za prevenciju migrene: faza 2, randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija. Predstavljeno u petak, 2. svibnja 2014. na 66. godišnjem sastanku Američke akademije za neurologiju u Philadelphiji, PA.
