Ispitivanje gena za antidepresive i psihotropnike: još ih nema

Sve češće postavljano pitanje je: "Hoće li testiranje gena pomoći liječniku da zna koji antidepresiv treba prepisati?" Popularni testovi poput GeneSight sugeriraju da vam mogu "skratiti put do oporavka" i kako ćete kao pojedinac reagirati na određene antidepresivne lijekove.

Djeluje li ispitivanje gena na lijekove, koje se nazivaju i farmakogenomika ili farmakogenetika? I ako da, djeluje li samo za određene vrste lijekova? Hajde da vidimo.

Obećanje ispitivanja gena

Ideja ispitivanja genskih lijekova prilično je jednostavna. Testiranjem vaše DNK, tvrtke se nadaju da će moći predvidjeti vaš odgovor (ili vjerojatni odgovor) na određene vrste antidepresiva. Također se prodaje na tržištu za brojne druge bolesti i lijekove.

Prije samo godinu dana, GeneSight je na svom web mjestu imao prilično jak marketinški jezik. Tvrtka je snažno sugerirala da bi njezin test mogao pomoći vašem liječniku da odabere najbolji antidepresiv za vas:

Srećom, genetski test GeneSight može pružiti liječnicima odgovore koji brzo dovode do olakšanja. Farmakogenomsko ispitivanje pomaže vašem liječniku osnažiti točne podatke potrebne da vam propiše najbolji lijek za vas. Ispitujući kako vaša DNA reagira na određene lijekove poput antidepresiva, ovaj jednostavan, bezbolan test liječnicima daje do znanja koji lijekovi možda neće raditi za vas, tako da se možete ponovno osjećati poput sebe. […] Kroz farmakogenomsko testiranje, vaš liječnik može utvrditi pravi lijek i stvoriti personalizirani tretman za vas.

U najavi vlastitog antidepresivnog testa za 2018. godinu, druga tvrtka za ispitivanje genskih lijekova pod nazivom Color kaže da „sada analizira niz ovih gena, počevši s dva koja mogu utjecati na vaš odgovor na određene lijekove za mentalno zdravlje poput Zoloft, Paxil i Lexapro. ” Zapis na blogu navodi sedam istraživačkih studija, ali niti jedno od njih nema nikakve veze s antidepresivima.

Problemi ispitivanja genskih lijekova

Malo se genetičkih istraživača osjeća pozitivno u pogledu trenutne korisnosti ispitivanja genskih lijekova od tvrtki koje te testove plasiraju na tržište. Istraživačko vijeće Američkog psihijatrijskog udruženja pregledalo je dokaze prošle godine i otkrilo da takvo genetsko testiranje zapravo nije spremno za masovnu konzumaciju.

Greden i sur. (2019.) se bavio izravnom upotrebom farmakogenomike za pomoć u liječenju depresije. Budući da istraživači nisu pronašli značajnu razliku (ni statistički ni klinički) u svojoj primarnoj mjeri ishoda, oni su umjesto toga naglasili statističku značajnost koju su pronašli u dvije od 25 sekundarnih mjera ishoda koje su ispitali.

U istraživanjima liječenja znanstvenici sve više koriste statistiku tzv Broj potreban za liječenje (NNT) koja omogućuje unakrsnu usporedbu stvarne učinkovitosti različitih vrsta liječenja. Nacionalni institut za kliničku izvrsnost (NICE) u Velikoj Britaniji preporučuje da NNT bude jednoznamenkasti da bi liječenje bilo klinički značajno.

Prema kritikama istraživača (Goldberg i sur., 2019.), Gredenova studija imala je NNT od 17 za odgovor na antidepresiv i NNT od 19 za remisiju epizode depresije. Ne baš moćne brojke. Zapravo, u kombinaciji s neznačajnošću primarno proučenog ishoda, Greden je ironično pokazao da se čini da farmakogenomika nije baš dobra u svom primarnom cilju da pomogne u usmjeravanju liječenja antidepresivima.

Ukratko, znanost danas ne podržava uobičajenu upotrebu ovih testova za antidepresive.

Prodajem vas na personaliziranim rezultatima

Personalizirana medicina nova je nova stvar koju prodaje svatko tko ima pristup laboratoriju za DNK. Problem je u tome što marketing ispitivanja genskih lijekova daleko zasjenjuje znanost. Početkom 2019. američka Uprava za hranu i lijekove ažurirala je svoje smjernice o ispitivanju genskih lijekova:

[The] FDA svjestan je genetskih testova za koje se tvrdi da se rezultati mogu koristiti za pomoć liječnicima da utvrde koji bi antidepresivi imali povećanu učinkovitost ili nuspojave u usporedbi s drugim antidepresivima. Međutim, veza između varijacija DNK i učinkovitosti antidepresiva nikada nije utvrđena. [...]

Nemojte mijenjati niti prestati uzimati bilo koji lijek na temelju izvještaja genetskog testa koji ste sami poduzeli. [...]

[I liječnicima:] Ako koristite ili razmišljate o korištenju genetskog testa za predviđanje reakcije pacijenta na određene lijekove, imajte na umu da za većinu lijekova nije utvrđena veza između varijacija DNK i učinka lijeka.

Goldberg i sur. (2019.) je najbolje rekao:

[Istraživači] su primijetili da komercijalni [...] proizvođači testova promoviraju svoje proizvode sa žarom koji je nesrazmjeran postojećoj bazi dokaza - posebno kada se prodaje laičkoj javnosti i kliničarima koji vjerojatno nisu upoznati s ograničenom statističkom snagom studija povezanosti gena kandidata ,

Trošili biste novac kupujući jedan od ovih testova u nadi da ćete postići bolje rezultate od liječenja antidepresivima. Znanost jednostavno ne podržava upotrebu ovih testova u ovom trenutku.

Informacije o zdravlju na mreži nisu uvijek točne po ovom pitanju - čak ni iz pouzdanih izvora. Na primjer, klinika Mayo sugerira da ti testovi mogu pomoći, ali nejasno je je li anonimni autor tog članka koji nije naveden na popisu ispitao primarno istraživanje (jer u članku nisu navedene reference na istraživanja). S druge strane, Harvard Health Publishing to je dobro shvatilo napomenuvši kako istraživanje ispitivanja genskih lijekova „nije pokazalo nikakve dokaze o učinkovitosti.

Jednog dana nada se da će farmakogenetika možda smisleno donijeti odluke o liječenju, kao što to čini u onkologiji. Ali još nismo tamo.

Reference

Goldberg, J. F., Rosenblat, J. D., McIntyre, R.S., Preskorn, S. H., de Leon, J. (2019). Pismo uredniku: Klinička i statistička značajnost farmakogenomski vođene terapije antidepresivima: Što se doista mjeri i prodaje? Časopis za psihijatrijska istraživanja, 114, 208-209.

Greden, J. F., Parikh, S. V., Rothschild, A. J., i sur. (2019). Utjecaj farmakogenomike na kliničke ishode kod velikog depresivnog poremećaja u VOĐENOM ispitivanju: velikom, randomiziranom, kontroliranom istraživanju, slijepom za pacijente i ocjenjivanje. J. Psihijatar. Res. 111, 59–67. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2019.01.003