Učinkovitost antidepresiva
Dvije studije objavljene prošle godine (Turner i sur., 2008.; Kirsch i sur., 2008.) počele su poljuljati temelje istraživanja koje je utvrdilo djelotvornost i korisnost modernih antidepresiva - onih psihijatrijskih lijekova koji se ljudima najčešće prepisuju za liječenje depresija. Nedavni komentar objavljen u Američki časopis za psihijatriju dva istraživača koja financiraju industriju lijekova sugeriraju da ove studije treba proučavati u širem kontekstu (Mathew i Charney, 2009).
Autori komentara tvrde da da bi metaanalize bile valjane, istraživači moraju imati pristup ne samo objavljenom istraživanju, već i neobjavljenom istraživanju beznačajnih podataka. Nakon što su se složili da su takve metaanalize poput Kirsch i dr. Potrebne i vrijedne, oni sugeriraju da su zaključci studije bili preširoki (da su antidepresivi uglavnom neučinkoviti i ništa bolji od placebo odgovora).
Oni sugeriraju da su takve studije, iako vrijedne za opisivanje razlika na razini grupe, beskorisne za pomoć u određivanju pojedinačnih ishoda (što je kritika gotovo svake metaanalize).Mathew i Charney također ističu da je još jednom metaanalizom antidepresiva utvrđen broj potreban za liječenje od 6,25 („odnosno približno šest pacijenata zahtijevalo bi liječenje antidepresivima kako bi se postigao jedan odgovor koji se ne bi dogodio da je pacijent dobio placebo").
Ostale kritike Kirschove studije uključuju da se u pokusima registracije FDA jednostavno ne govori o optimalnom kliničkom liječenju pacijenata s velikim depresivnim poremećajem. Također sugeriraju da nema puno dokaza koji podupiru uporabu psihoterapije kao preferirane metode liječenja velike depresije u odnosu na antidepresive. Doista, većina istraživanja pokazuje da se čini da je kombinirani pristup lijekova i psihoterapije najučinkovitiji za većinu pacijenata s depresijom.
Autori komentara zatim nude tri preporuke za koje smatraju da će poboljšati transparentnost i potaknuti bolju komunikaciju u procesu ispitivanja droge:
„1. Protokoli kliničkih ispitivanja sponzorirani od strane industrije podneseni na pregled od strane FDA trebali bi sadržavati odjeljak s detaljima o strategiji objavljivanja. Takva strategija trebala bi biti usmjerena na uklanjanje pristranosti u objavljivanju, potičući čak i negativne rezultate da na kraju budu objavljeni. Naravno, problem je u tome što nitko ne može garantirati eventualno objavljivanje u časopisu, no samo takvo objavljivanje drugim istraživačima daje cjelovitu sliku učinkovitosti određenog lijeka. Možda bi korak dalje bio NIH za financiranje internetskih časopisa s otvorenim pristupom u svim glavnim specijalnim područjima koji objavljuju samo negativne i ništavne rezultate. To bi onda jamčilo da je svaka studija o drogama doista objavljena.
„2. FDA bi trebala ispitati ukupan broj ispitivanja provedenih za ispitivani novi lijek prilikom donošenja početne odluke o odobrenju za nove primjene lijekova. Umeci paketa za nove antidepresive mogu otkriti broj placebom kontroliranih ispitivanja provedenih tijekom odgovarajućeg trajanja ispitivanja u rasponu doza odobrenih od strane FDA, zajedno sa sažetkom rezultata ispitivanja (pozitivnih, negativnih ili neuspjelih). Kliničari (i pacijenti) imaju pravo znati, na primjer, da je proizvođač novog antidepresiva koji je odobrila FDA izveo ukupno devet s placebom kontroliranih ispitivanja za veliki depresivni poremećaj, od kojih su samo dvije studije pobijedile placebo.
„3. U konačnici trebamo poboljšane pristupe proučavanju depresije kako bismo otkrili bolje antidepresive. To će zahtijevati bolje razumijevanje patofizioloških mehanizama povezanih s kratkotrajnim terapijskim učincima i mehanizama povezanih s dugotrajnim održavanjem koristi. Životinjski modeli za potonje posebno su potrebni. Za usmjeravanje liječenja potrebni su personalizirani pristupi ispitivanjima antidepresiva koji koriste biomarkere, uključujući neurofiziološke, neuroimaging, genetske i neuropsihološke tehnike. „
Mislimo da će ukupna učinkovitost antidepresiva ostati otvorena za raspravu u mnogim područjima tijekom sljedećih godina. Vjerojatno je djelotvornost takvih lijekova precijenjena u izvornim kliničkim ispitivanjima FDA-e, dok druga istraživanja koja se neovisno financiraju (poput ispitivanja STAR * D) pokazuju da uzimanje antidepresiva na kraju rezultira stopom remisije od 67% (što je zahtijevalo promjenu lijekova i držeći se liječenja dugoročno).
Definitivno je potrebno napredovati u istraživanju droga kako bi bilo daleko otvorenije i transparentnije u svim ispitivanjima droga. Clinicaltrials.gov je dobar početak, ali naši se napori ne bi trebali zaustaviti jednostavnom registracijom kliničkih ispitivanja. Moramo osigurati da sve studije - čak i one negativne - na kraju pronađu način za objavljivanje.
Reference:
Kirsch I, đakon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. (2008). Početna težina i koristi od antidepresiva: metaanaliza podataka dostavljenih Upravi za hranu i lijekove. PLoS Med 5: e45.
Mathew, S.J. I Charney, D. S. (2009.). Pristranost publikaciji i učinkovitost antidepresiva. Am J Psychiatry 166: 140-145. DOI 10.1176 / appi.ajp.2008.08071102.
Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. (2008). Selektivno objavljivanje ispitivanja antidepresiva i njihov utjecaj na prividnu djelotvornost. N Engl J Med., 358, 252-260.
