Kako lijekovi nove generacije ciljaju na depresiju
"Čekamo da izađu bolji lijekovi", rekao je.
Želio sam bolji odgovor, jer moje iskustvo s novijim lijekovima poput Zyprexa (olanzapina) - atipičnih neuroleptika (vrsta antipsihotika) koji su trebali liječiti bipolarni poremećaj s manje nuspojava od tipičnih stabilizatora raspoloženja poput litija i depakota (divalproex natrij) - pokazalo se katastrofom.
Ali dolazim okolo da se dogovorim s psihijatrom.
S boljim istraživanjima dolaze i novi načini borbe protiv zvijeri depresije.Dok učimo o različitim sustavima koji mogu pridonijeti bolesti i složenim mehanizmima mozga, znanstvenici različito razmišljaju o lijekovima za liječenje depresije i bipolarnog poremećaja.
Fascinantan članak objavljen 15. listopada u Ekonomist, "Novi lijekovi za depresiju", govori o tome gdje smo bili u pogledu liječenja od depresije i širokom putu koji je pred nama. Članak je nadajući se i uzbudljiv.
Depresija: više od kemijske neravnoteže
Tvrtke za lijekove poput Pfizera prodale su javnosti jednostavnu teoriju o "kemijskoj neravnoteži" za depresiju krajem 1980-ih i 1990-ih, jer je lako razumljiva: Nedostatak neurotransmitera poput serotonina mogao bi se nadoknaditi skupinom lijekova koji se nazivaju selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) ,
Ali zapravo nije tako jednostavno.
U uvodniku iz travnja 2015 BMJ, "Serotonin i depresija: marketing mita", profesor psihijatrije David Healy, dr. Med., Objasnio je da ne postoji korelacija između potencije koja inhibira ponovni unos serotonina i učinkovitosti antidepresiva, te da je priča o niskom serotoninu mit koji ljude treba osjećajte se bolje da depresija nije slabost.
"Malo je pitanje da je uloga serotonina u depresiji bila previše naglašena i pretjerano plasirana u 1990-ima", objašnjava dr. Ron Pies, profesor psihijatrije i bihevioralnih znanosti na SUNY Upstate Medical University u Syracuse i autor knjige Psihijatrija na rubu, “Iako je većina psihofarmakologa shvatila da je neurobiologija depresije puno složenija. Doista, sam izraz „SSRI“ pogrešno je imenovan, jer neka od tih sredstava utječu i na druge moždane kemikalije - na primjer, sertralin ima blage učinke na dopamin. Međutim, ništa se od toga ne smije koristiti u korist jednako mitološke tvrdnje da „antidepresivi ne djeluju“ ili da nisu „ništa bolji od tablete sa šećerom“. To je očito lažno, barem s obzirom na umjereno do ozbiljno depresija."
Koliko su učinkoviti trenutni antidepresivi?
Ispostavilo se, u standardnim dozama najčešće korištenih SSRI-a, samo jedna trećina ljudi postigne remisiju prvim propisanim lijekovima.
Prema studiji Sequenced Treatment Alternative to Relieve Depression (STAR * D), projektu koji financira Nacionalni institut za mentalno zdravlje, ako prvi odabir lijeka ne pruža odgovarajuće ublažavanje simptoma, prelazak na novi lijek učinkovit je oko 25 posto od vremena. Prelazak s jednog SSRI na drugi gotovo je jednako učinkovit kao i prelazak na lijek iz druge klase.
Ako prvi odabir lijeka ne pruža odgovarajuće ublažavanje simptoma, dodavanje novog lijeka uz nastavak uzimanja prvog lijeka djelotvorno je kod otprilike svake treće osobe. Nažalost, jedna trećina ljudi ne može postići potpuni oporavak čak i nakon isprobavanja više mogućnosti.
Evo gdje ulaze tretmani s ketaminom
U drugom postu raspravljao sam o ketaminu (Ketalar), koji neki ljudi pozdravljaju kao čudotvorni lijek za depresiju.
Često se naziva "Special K", postoji od 1960-ih i osnovni je anestetik u hitnim službama. Ketamin je također nedopuštena psihodelična droga.
U posljednjih 10 godina studije su pokazale da može preokrenuti vrstu teške samoubilačke depresije koju tradicionalni antidepresivi ne mogu liječiti - a ponekad i za nekoliko sati.
Ketamin još nije sasvim spreman za udarno vrijeme zbog zabrinutosti zbog sigurnosti i dugoročnih učinaka. Jedna studija objavljena u siječnju 2014 British Journal of Clinical Pharmacology uključen među moguće nuspojave psihodeličnih simptoma (halucinacije i napadi panike), mučnine, kardiovaskularne stimulacije, oštećenja pamćenja te komplikacija na mjehuru i bubrezima.
No, s obzirom na njegov ogroman uspjeh (75 posto) u liječenju pacijenata koji su bili otporni na druge lijekove protiv depresije, pojavljuju se novi tretmani povezani s ketaminom.
Esketamin je jedan od takvih lijekova. U studiji objavljenoj u rujnu 2016. u Biološka psihijatrija, esketamin je brzo i značajno poboljšao simptome depresije kod ljudi koji nisu reagirali na trenutno dostupne lijekove.
U dvostruko slijepom istraživanju istraživači su nasumce dodijelili 30 pacijenata da dobiju placebo ili manju (0,2 mg / kg) ili veću (0,4 mg / kg) dozu esketamina. Pacijenti su dobili dvije IV doze tijekom dvostruko slijepe faze, nakon čega je uslijedila dvotjedna faza praćenja u kojoj su mogli primiti do četiri dodatne, neobavezne otvorene doze.
Najraniji antidepresivni učinak dogodio se samo dva sata nakon prve infuzije. U roku od tri dana, više od 60 posto pacijenata koji su primali bilo koju dozu esketamina primijetili su poboljšanje simptoma depresije. Autori uspoređuju ovu stopu odgovora sa samo 37 do 56 posto pacijenata nakon 6 do 12 tjedana na uobičajene antidepresive.
Droge brzog djelovanja usmjerene na novu metu
Kao Ekonomist u članku se objašnjava da tvrtke za lijekove proučavaju ketamin u nadi da će oponašati način na koji djeluje. Prema članku:
Mnogi ljudi misle da ketamin utječe na djelovanje uobičajenog neurotransmitera zvanog glutamat blokirajući aktivnost receptora za ovu molekulu. Jedna od hipoteza je da on komunicira s glutamatnim receptorom zvanim NMDA za koji se nikada prije nije smatralo da je uključen u depresiju. Nekoliko tvrtki stoga nastoji oponašati učinak ketamina ciljajući na NMDA receptor.
Rapastinel (prije poznat kao GLYX-13) je lijek koji blokira NMDA i koji razvija irska tvrtka Allergan. Nedavno kliničko ispitivanje pokazalo je da je pojedinačna intravenska doza rezultirala statistički značajnim smanjenjem rezultata depresije kod ljudi koji nisu uspjeli u liječenju drugim antidepresivima.
Rezultati su se dogodili u roku od 24 sata i trajali su u prosjeku sedam dana. Učinak pojedinačne doze bio je gotovo dvostruko veći od učinka viđenog u kliničkim ispitivanjima većine konvencionalnih antidepresiva nakon četiri do šest tjedana liječenja.
Ekonomist članak ističe da smo daleko od urednog zaključka o tome kako depresija djeluje u mozgu i da puno lijekova djeluje dobro iako ne znamo točno kako.
Ali s ketaminom dolazi i novi način pristupanja depresiji koji bi trebao pružiti nadu osobama kojima standardni antidepresivi ne pomažu. Čak i ako lijekovi sada nisu spremni, možemo vjerovati da će u bliskoj budućnosti možda doći do znatnog ublažavanja simptoma.
Pridružite se Project Hope & Beyond, zajednici depresije.
Izvorno objavljeno na Sanity Break at Everyday Health.
