Istraživanje miševa implicira oštećenje moždanih žila u Alzheimerovoj bolesti
Kako je objavljeno u Prirodne komunikacije, istraživači su koristili model miševa kako bi pokazali da stanice krvnih žila nazvane periciti mogu biti nova meta za liječenje i dijagnozu Alzheimerove bolesti.
"Ova studija pomaže pokazati kako moždani krvožilni sustav može pridonijeti razvoju Alzheimerove bolesti", rekao je voditelj studije dr. Sc. Berislav V. Zloković
Alzheimerova bolest vodeći je uzrok demencije. To je dobna bolest koja postupno nagriza čovjekovo pamćenje, razmišljanje i sposobnost obavljanja svakodnevnih zadataka.
Mozak oboljelih od Alzheimerove bolesti obično ima abnormalno visoku razinu plakova koji se sastoje od nakupina proteina beta-amiloida pored moždanih stanica.
Protein se skuplja i stvara neurofibrilarne klupke unutar neurona i velik gubitak neurona.
Vaskularne demencije, drugi vodeći uzrok demencije, miješana su skupina moždanih poremećaja uzrokovanih nizom problema s krvnim žilama.
Mozak oboljelih od Alzheimerove bolesti često pokazuje dokaze krvožilnih bolesti, uključujući ishemijski moždani udar, mala krvarenja i difuznu bolest bijele tvari, plus nakupljanje proteina beta-amiloida u zidovima posuda.
Štoviše, prethodne studije pokazale su da je genetski čimbenik rizika za Alzheimerovu bolest povezan sa zdravljem i integritetom krvnih žila mozga.
"Ova studija može pružiti bolje razumijevanje preklapanja između Alzheimerove bolesti i vaskularne demencije", rekao je dr. Roderick Corriveau
Jedna hipoteza o Alzheimerovoj bolesti navodi da povećanje beta-amiloida dovodi do oštećenja živčanih stanica u mozgu.
To potkrepljuju genetske studije koje povezuju obiteljske oblike bolesti s mutacijama proteina amiloidnog prekursora (APP), većeg proteina iz kojeg potječu molekule beta-amiloida koji tvore plak.
Unatoč tome, prethodne studije na miševima pokazale su da povećana razina beta-amiloida reproducira neke od problema povezanih s Alzheimerovom bolešću.
Životinje imaju problema s pamćenjem, beta-amiloidne naslage u mozgu i vaskularna oštećenja, ali niti jedan neurofibrilarni splet i gubitak neurona koji su obilježja bolesti.
U trenutnoj studiji istraživači pokazuju da periciti mogu biti ključni za to hoće li povećani beta-amiloid dovesti do zapetljavanja i gubitka neurona.
Periciti su stanice koje okružuju vanjsku stranu krvnih žila. Mnogi se nalaze u svojevrsnom vodovodnom sustavu za mozak koji se naziva krvno-moždana barijera.
Mreža krvno-moždanih barijera fino podešava kretanje stanica i molekula između krvi i intersticijske tekućine koja okružuje živčane stanice mozga.
Periciti rade s drugim stanicama krvno-moždane barijere kako bi transportirali hranjive sastojke i molekule otpada između krvi i intersticijske moždane tekućine.
Kako bi proučavali kako periciti utječu na Alzheimerovu bolest, Zloković i njegovi kolege križani miševi genetski projektirani da imaju oblik APP-a povezan s obiteljskim Alzheimerom s onima koji imaju smanjenu razinu PDGFR-beta, proteina za koji je poznato da kontrolira rast i preživljavanje pericita.
Prethodne studije pokazale su da PDGFR-beta mutirani miševi imaju manje pericita nego što je normalno, smanjeni protok krvi u mozgu i oštećenje krvno-moždane barijere.
"Periciti se ponašaju kao vratari krvno-moždane barijere", rekao je Zloković.
I APP i PDGFR-beta mutirani miševi imali su problema s učenjem i pamćenjem.
Ukrštanje miševa malo je pojačalo ove probleme. Miševi su također imali povećano taloženje beta-amiloidnih naslaga u blizini moždanih stanica i duž moždanih krvnih žila.
Iznenađujuće, mozak križanih miševa imao je pojačanu smrt neuronskih stanica i opsežne neurofibrilarne preplete u hipokampusu i moždanoj kori, regijama koje su tipično pogođene tijekom Alzheimerove bolesti.
"Naši rezultati sugeriraju da bi oštećenje krvožilnog sustava moglo biti kritičan korak u razvoju cjelovite patologije Alzheimerove bolesti", rekao je Zloković.
On i njegovi kolege zaključili su da njihovi rezultati podupiru vaskularnu hipotezu o dva slučaja Alzheimerove bolesti.
Hipoteza navodi da toksični učinci povećanog taloženja beta-amiloida na pericite u ostarjelim krvnim žilama dovode do sloma krvno-moždane barijere i smanjene sposobnosti čišćenja amiloida iz mozga.
Zauzvrat, progresivno nakupljanje beta-amiloida u mozgu i smrt pericita mogu postati štetna povratna petlja koja uzrokuje demenciju.
Ako je istina, tada bi periciti i druge krvno-moždane barijerne stanice mogli biti novi terapijski ciljevi za liječenje Alzheimerove bolesti.
Izvor: NIH / Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar
