Genetika može jednog dana predvidjeti rizik od depresije povezane sa stresom
Depresija je čest, ali ozbiljan poremećaj raspoloženja. Uzrokuje razne teške simptome koji utječu na sve aspekte svakodnevnog života. Da kompliciramo stvari, razlog zbog kojeg ljudi postaju depresivni ne dolazi iz jednog gena, jednog životnog događaja ili jedne osobine ličnosti. Zbog te dvosmislenosti teško je predvidjeti, spriječiti ili učinkovito liječiti.
Istraživači su sada razvili alat koji koristi niz genetskih informacija za predviđanje šanse osobe da razvije depresiju kada je pod jakim stresom. Istražitelji vjeruju da bi nalazi mogli pomoći u boljem razumijevanju putova koji vode do depresije.
Iako alat još uvijek nije spreman za uobičajenu upotrebu na pojedincima, sugerira potencijal za identificiranje onih koji bi mogli biti najosjetljiviji na stres ili najizdržljiviji. Ova sposobnost nudi potencijal za personalizaciju prevencije depresije.
Studija je rađena na populaciji od više od 5.200 ljudi u najstresnijoj godini obuke za medicinsku karijeru, koja se naziva interna godina boravka. Istraživači sa Sveučilišta Michigan u časopisu opisuju svoje rezultate Priroda Ljudsko ponašanje.
Tim je koristio genetski alat za procjenu rizika nazvan poligenski rezultat rizika. Na temelju široko dostupnih podataka o konzorciju i biobanci izradili su genetski rezultat rizika za veliki depresivni poremećaj ili MDD-PRS. Podaci su pomogli istraživačima da usklade poznate asocijacije između rizika osobe od depresije i varijacija u genomu neke osobe.
Iako je poznato da genetika i stres igraju ulogu u riziku i nastanku depresije, novo istraživanje pomaže otkriti način na koji ti čimbenici međusobno djeluju.
Pripravnici koji su imali više od prosjeka MDD-PRS rezultata imali su nešto veću vjerojatnost da budu među 3 posto pripravnika koji su pokazivali znakove depresije prije nego što je započela njihova pripravnička godina. No, krajem ove godine puno je vjerojatnije da će ovi ispitanici s visokim PRS-om biti među 33 posto pripravnika koji su razvili depresiju.
S druge strane, skupina s najnižim rezultatima MDD-PRS imala je daleko manju vjerojatnost da će pokazivati znakove depresije tijekom svoje pripravničke godine, što sugerira da bi se sustav bodovanja mogao koristiti za identificiranje onih koji su najvjerojatnije otporni usprkos intenzivnom stresu.
Istraživački tim testirao je prediktivnu moć MDD-PRS na mladim liječnicima koji su sudjelovali u Intern Health Studiji, a vodio ih je dr. Sc. Srijan Sen, viši autor novog rada.
Intern Health Study svake godine upisuje tisuće novih liječnika širom Sjedinjenih Država. Svaki se sudionik slaže da istraživačkom timu dopusti uzorkovanje svoje DNK i da odgovori na ankete prije nego započnu pripravničku godinu medicinske obuke. Zatim ih se pita nekoliko puta tijekom te intenzivne godine dugih sati i visokih zahtjeva.
Sen i prvi autor studije, specijalist za istraživanje U-M-a Yu Fang, kombinirali su podatke na milijunima mjesta unutar ljudskih genoma kako bi konstruirali izračun MDD-PRS. Zatim su pogledali kako bi dobro procijenili "rezultat" osobe na ovom alatu sa svojim rezultatima na standardnim istraživanjima simptoma depresije.
Istraživači su također procijenili je li MDD-PRS djelovao putem poznatih mehanizama za depresiju, poput osobne i obiteljske povijesti, iskustva iz djetinjstva ili općeg temperamenta. Rezultat: MDD-PRS točno je predvidio mogućnost da će određeni pripravnici razviti simptome depresije dok su pod stresom.
"Zanimljivo je da smo pronašli dokaze da je veza između MDD-PRS-a i depresije jača u prisutnosti stresa i da je dodatna prediktivna snaga MDD-PRS-a pod stresom uglavnom neovisna o poznatim faktorima rizika za depresiju", rekao je Sen.
"Ova otkrića produbljuju naše razumijevanje interakcije genoma i stresa i sugeriraju da daljnje istraživanje genomike reakcije na stres može otkriti nove mehanizme koji vode u depresiju."
Glavno ograničenje nove studije povezano je s izvorom genetskih informacija na kojima se temelji. Budući da je većina istraživanja genetike depresije provedena na ljudima europskih predaka, MDD-PRS alat korišten u studiji specifičan je za ljude te pozadine.
Zapravo, alat nije uspio predvidjeti simptome depresije među skupinama pripravnika iz južne Azije ili istočne Azije koji su također sudjelovali u Intern Health Studiji.
Također, grupa pripravnika u istraživanju bila je mlada, prosječne starosti 27 godina, a već je završila medicinsku školu i bila primljena u program rezidencijalne obuke, što ih nije činilo reprezentativnima za opću populaciju. Unatoč tim ograničenjima, ovaj test MDD-PRS sugerira njegovu potencijalnu uporabu.
"Optimisti smo da će se ovi nalazi prenijeti na druge etničke skupine s poboljšanjem tehnika multietničke analize i više podataka prikupljenih od tih populacija", rekao je Fang. Također primjećuje da je predviđajuća snaga rezultata MDD-PRS za predviđanje otpornosti jača od njegove sposobnosti predviđanja osjetljivosti.
"Nadamo se da će ovo olakšati brigu da bi se ovaj alat mogao zloupotrijebiti za diskriminaciju rizičnih pojedinaca."
Sen, Fang i njihovi kolege koristili su genetske veze za depresiju identificirane kroz tri glavna skupa podataka o DNK: Psychiatric Genomics Consortium, UK Biobank i komercijalna genetička tvrtka 23andMe.
Prethodna istraživanja utvrdila su da se simptomi depresije povećavaju tijekom pripravničke godine. Štoviše, važnost osobine ličnosti poznate kao neurotizam, kao i vlastite povijesti stažiranja o stresnim događajima ili traumama iz djetinjstva, kao i bilo koja prošla dijagnoza depresije smatrani su potencijalnim čimbenicima rizika.
U uvjetima niskog stresa prije početka pripravničke godine, većina genomskog rizika zabilježenog MDD-PRS djelovala je kroz ova tri utvrđena čimbenika rizika. Međutim, dok se ukupna prediktivna snaga MDD-PRS značajno povećala pod stresom tijekom međunarodne godine, prediktivna snaga tri utvrđena čimbenika ostala je ista.
"To sugerira da su još neotkriveni čimbenici činili veću vezu između MDD-PRS-a i depresije u uvjetima visokog stresa, sugerirajući mogući put do više saznanja o tim neotkrivenim čimbenicima", rekao je Sen.
Izvor: Sveučilište Michigan / EurekAlert
