Istraživanje miša komplicira ulogu upale u Alzheimerovoj bolesti
Uloga upale u razvoju Alzheimerove bolesti upravo se zakomplicirala.
Istraživači sa Sveučilišta Florida (UF) otkrili su da protuupalni proces može zapravo olakšati nakupljanje ljepljivih nakupina proteina koji stvaraju plakove u mozgu. Ti plakovi blokiraju sposobnost komunikacije moždanih stanica i dobro su poznata karakteristika bolesti.
Otkriće sugerira da bi se liječenje Alzheimerove bolesti moglo prilagoditi pacijentima, ovisno o njihovoj individualnoj genetici. Istraživači bi posebno mogli utvrditi koje oblike apolipoproteina E, glavnog čimbenika rizika za Alzheimerovu bolest, osoba nosi u svojim genima.
U novoj studiji istraživači su pokazali da protuupalni protein interleukin 10 ili IL-10 zapravo može povećati količinu apolipoproteina E ili APOE, proteina i time plaka - koji se akumulira u mozgu mišjeg modela Alzheimerove bolesti ,
Studija je objavljena na mreži u časopisu Neuron.
Devedesetih su istraživači teoretizirali da bi uporaba nesteroidnih protuupalnih lijekova ili NSAID-a mogla zaštititi ljude od pojave Alzheimerove bolesti prigušivanjem upale koja je oslobodila kaskadu štetnih proteina.
Iako su se NSAID pokazali učinkovitima u nekim studijama, druga istraživanja koja su procjenjivala skupinu sudionika koji su uzimali NSAID tijekom vremena nisu pokazala nikakvu jasnu zaštitnu korist.
"Postoji mnogo različitih vrsta NSAID-a", rekao je dr. Sc. Todd Golde, ravnatelj Centra za translacijska istraživanja u neurodegenerativnoj bolesti i vodeći autor članka. "Nisu svi NSAIL jednaki i nije bilo jasno što su još radili kad su se obraćali svojoj željenoj meti."
Prije toga, istraživači su pretpostavili da je poplava proteina, nazvanih citokini, koji sudjeluju u poticanju upale u mozgu pridonijela stvaranju plaka kod Alzheimerove bolesti. Međutim, u trenutnim istraživanjima istraživači UF-a pružaju nove dokaze da protuupalni podražaji zapravo mogu povećati plak.
"Ovo je još jedan dokaz koji ruši dugotrajnu hipotezu da" oluja citokina "stvara samopojačavajuću, neurotoksičnu povratnu petlju koja promiče taloženje amiloid-beta (plaka)", rekla je Paramita Chakrabarty, dr. Sc.
Znanstvenici su rekli da se rizik od nastanka Alzheimerove bolesti ovisi o odnosu IL-10 i APOE. APOE čisti stanicu mnogih različitih bjelančevina, uključujući protein amiloid-beta, što pridonosi nakupljanju plaka.
Ali postoji nekoliko različitih oblika APOE u stanicama, koji se međusobno razlikuju samo po jednoj ili dvije aminokiseline. Oblik nazvan APOE4 najveći je poznati genetski faktor rizika za Alzheimerovu bolest, dok se za APOE2 smatra da je zaštitni, rekao je Golde.
"Otprilike 15 do 17 posto stanovništva ima alel APOE 4, a ima ga oko 50 posto ljudi s Alzheimerom", rekao je Golde.
U ovom su slučaju autori pokazali da protuupalni protein IL-10 zapravo povećava razinu svih vrsta mišjih APOE, koji nalikuju ljudskim APOE. U modelu miša, APOE se veže za amiloid-beta umjesto da ga čisti iz mozga, ubrzavajući nakupljanje plaka u mozgu miša s Alzheimerovom bolešću.
Kako protuupalna terapija temeljena na ekspresiji IL-10 može promijeniti rizik od Alzheimerove bolesti, može ovisiti o genetskoj varijanti proteina APOE koju osoba nosi. Ako osoba ima alel APOE4, istraživači predviđaju da će se rizik od Alzheimerove bolesti povećati.
"Na jedan način, ova studija nudi dodatni uvid u to kako utjecaji okoliša komuniciraju s osnovnim genotipovima ljudi kako bi promijenili rizik od bolesti", rekao je Golde.
“Znamo da su ljudi tijekom života izloženi raznim upalnim ili protuupalnim podražajima. Ovisno o tome koji je genotip, ta izloženost može ih u nekim slučajevima zaštititi od Alzheimerove bolesti ili, u drugim slučajevima, povećati rizik od Alzheimerove bolesti. "
Izvor: Sveučilište Florida / EurekAlert
