Objašnjenje neuspjeha antidepresiva

Istraživači sa Sveučilišta Columbia vjeruju da višak jedne vrste serotoninskih receptora u mozgu može objasniti zašto su antidepresivi često neučinkoviti.

Nova je studija prva koja je pronašla vezu između broja receptora i uspjeha liječenja antidepresivima.

Istraživači vjeruju da bi ovo otkriće moglo dovesti do personaliziranijeg liječenja depresije, uključujući liječenje pacijenata koji ne reagiraju na antidepresive i načine za identificiranje tih pacijenata prije nego što se podvrgnu skupoj i na kraju uzaludnoj terapiji.

Istraživanje, koje su vodili dr. Rene Hen, profesor farmakologije na odjelima za psihijatriju i neuroznanost na Sveučilištu Columbia i istraživač Državnog psihijatrijskog instituta New Yorka, pojavljuje se u aktualnom izdanju časopisa Neuron.

Većina antidepresiva - uključujući popularne SSRI - djeluju povećavajući količinu serotonina koji proizvode stanice - zvane raphe neuroni - duboko u sredini mozga. Serotonin ublažava simptome depresije kada se isporuči u druga područja mozga.

Ali previše serotoninskih receptora tipa 1A na Raphe neuronima postavlja petlju negativne povratne sprege koja smanjuje proizvodnju serotonina.

"Što više antidepresiva pokušava povećati proizvodnju serotonina, to manje neurona zapravo stvaraju serotonina, a ponašanje miševa se ne mijenja", kaže dr. Hen.

Dr. Hen i njegovi kolege mjerili su učinak antidepresiva pomoću uobičajenog bihevioralnog testa kojim se mjeri odvažnost miševa pri dohvaćanju hrane sa svijetlih, otvorenih područja. Miševi na antidepresivima obično postaju odvažniji, ali lijekovi nisu imali takav učinak na miševe s viškom receptora serotonina.

Nedavna genetska i slikovna ispitivanja depresivnih pacijenata sugeriraju da je visok broj receptora tipa 1A u neuronima raphe povezan s neuspjehom liječenja. Do sada se nije mogao izvesti izravni test povezanosti, jer se broj receptora u neuronima raphe nije mogao promijeniti bez promjene broja receptora u drugim dijelovima mozga.

Koristeći nove tehnike u genetskom inženjerstvu, dr. Hen stvorio je soj miša koji se može programirati da proizvodi visoku ili nisku razinu serotoninskih receptora tipa 1A samo u neuronu raphe. Razine prisutne u miševa oponašale su razine pronađene u ljudi koji su otporni na liječenje antidepresivima.

"Jednostavnim prilagođavanjem broja receptora uspjeli smo transformirati osobe koje se ne odazovu u odgovor", dodaje dr. Hen.

Ta strategija također može raditi kod pacijenata otpornih na liječenje antidepresivima, Dr.Hen kaže, ako se mogu naći lijekovi koji smanjuju broj receptora ili ometaju njihovu aktivnost.

Ali prvo se mora potvrditi uloga viška receptora serotonina kod ljudi. Laboratorij dr. Hena sada promatra pacijente uključene u klinička ispitivanja kako bi utvrdio predviđa li razina receptora odgovor na antidepresive.

Izvor: Medicinski centar Sveučilišta Columbia