Studija miša pruža novo razumijevanje OCD-a
Novo istraživanje na genetski izmijenjenim miševima sugerira da prekomjerna aktivnost odašiljača mozga može biti izvor neurorazvojnih bolesti te poremećaja ponašanja i mišljenja.
Istraživači sa Sveučilišta Duke otkrili su da je jedna vrsta receptora za neurotransmiter glutamat u mozgu odgovorna za niz simptoma kod miševa koji podsjećaju na opsesivno-kompulzivni poremećaj (OCD).
Nalazi pružaju novo mehaničko razumijevanje OCD-a i drugih psihijatrijskih poremećaja i sugeriraju da su oni vrlo podložni liječenju uporabom klase lijekova koja je već istražena u kliničkim ispitivanjima.
"Ova nova otkrića neizmjerno se nadaju razmatranju načina pristupa neurorazvojnim bolestima te poremećajima ponašanja i mišljenja", rekla je viša istražiteljica studije, dr. Med., Nicole Calakos, izvanredna profesorica neurologije i neurobiologije na Medicinskom centru Sveučilišta Duke ,
Studija se pojavljuje na mreži u časopisu Biološka psihijatrija.
OCD, koji pogađa 3,3 milijuna ljudi u Sjedinjenim Državama, anksiozni je poremećaj koji karakteriziraju nametljive, opsesivne misli i ponavljana kompulzivna ponašanja koja kolektivno ometaju sposobnost osobe da funkcionira u svakodnevnom životu.
2007. istraživači Dukea stvorili su novi model OCD-a mišem brisanjem gena koji kodira Sapap3, protein koji pomaže u organizaciji veza između neurona kako bi stanice mogle komunicirati. Slično načinu na koji neki ljudi s OCD pretjerano peru ruke, miš koji nema Sapap3 pretjerano se njeguje i pokazuje znakove tjeskobe.
Iako su istraživači pohvalili novi model zbog njegove izvanredne sličnosti s ljudskim psihijatrijskim poremećajem i počeli su ga koristiti za proučavanje OCD-a, ostaju pitanja o tome kako gubitak gena Sapap3 dovodi do ponašanja njege.
U novoj studiji Calakosov tim otkrio je da je prekomjerna aktivnost jednog tipa receptora za neurotransmitere - mGluR5, pronađenog u regiji mozga koja je uključena u kompulzivna ponašanja - glavni pokretač abnormalnih ponašanja.
Kad su istraživači davali miševima kojima nedostaje Sapap3 kemikaliju koja blokira mGluR5, ponašanja njege i anksioznosti su popustila.
"Reverzibilnost simptoma bila je neposredna, u minutnom vremenskom okviru", rekao je Calakos. Suprotno tome, izvorna studija koja je opisivala miševe bez Sapap3 otkrila je da antidepresivi mogu pomoći u liječenju simptoma, ali na vremenskoj skali od nekoliko tjedana, što je tipično za ove lijekove u bolesnika.
Izravni učinci viđeni u novoj studiji također su bili iznenađujući s obzirom na to da se mozak ovih miševa čini razvojno nezrelim, a za neurorazvojne bolesti obično se ne smatra da su lako reverzibilne, rekao je Calakos.
Zanimljivo je da je uzimajući normalne laboratorijske miševe i dajući im lijek koji je pojačavao aktivnost mGluR5, Calakosov tim mogao bi trenutno ponovno stvoriti isto pretjerano dotjerivanje i anksiozno ponašanje koje su vidjeli kod miševa kojima nedostaje Sapap3.
Istraživači su otkrili da je bez funkcionalnog proteina Sapap3 receptor mGluR5 uvijek uključen. To zauzvrat čini moždane regije uključene u prisilu preaktivnim.
Konkretno, skupina neurona koji daju "zeleno svjetlo" za akciju, poput pranja lica, radi prekovremeno. (Ti isti neuroni mogu promovirati naviku, poput jedenja slatkiša, prema studiji koju je objavio Calakosov tim ranije ove godine.)
Calakos je rekao da mGluR5 treba razmotriti za liječenje kompulzivnog ponašanja. „Ali koji ljudi i koja kompulzivna ponašanja? Još ne znamo ", dodala je.
Druge linije istraživanja istraživale su ciljanje mGluR5 lijekovima kako bi se njegova aktivnost pomicala gore ili dolje u mozgu. Na primjer, mGluR5-blokatori se razmatraju za liječenje Parkinsonove bolesti. No, s obzirom da se inhibitori mGluR5 nisu uvijek pokazali kliničkim ispitivanjima, možda ima smisla ciljati različite dijelove puta mGluR5 ili identificirati određene podskupine pacijenata, rekao je Calakos.
Izvor: Sveučilište Duke / EurekAlert
