Depresivni miševi pomažu istraživačima

Iako to možda zvuči kao tema monologa Jaya Lenoa, istraživači koriste jedinstveni soj laboratorijskih miševa za proučavanje depresije otporne na lijekove kod ljudi.

Znanstvenici s Penn State University genetski su stvorili miševe kako bi pokazali bihevioralne, hormonalne i neurokemijske karakteristike koje su slične osobama ljudskih pacijenata s oblicima depresije otpornim na lijekove.

Očekuje se da će miševi - koji imaju defekt u genu - biti korisni kao novi model organizma u nastojanju da razviju učinkovitije lijekove za određene oblike depresije. Istraživanje, koje će voditi Bernhard Luscher, profesor biologije iz Penn Statea, bit će objavljeno u časopisu Biološka psihijatrija.

„Miš nam ne može reći osjeća li se depresivno, pa smo koristili niz različitih vrsta testova - uključujući neke nove koje smo razvili - da bismo procijenili promjene u ponašanju i hormonalne promjene ili fenotipove vrste depresije koja, kod ljudi ne reagira dobro na neke antidepresivne lijekove ”, rekao je Luscher.

"Ovi pokazatelji uključuju smanjeno istraživanje novih ili na drugi način odvraćajućih okoliša, neuspjeh u bijegu iz vrlo stresne situacije i smanjeno ponašanje u potrazi za užitkom, poput smanjene sklonosti slatkom nad običnom vodom."

Genetski defekt kod depresivnih miševa ometa funkciju proteina u mozgu nazvanog GABA-A receptor, koji kontrolira odgovor na neurotransmiter gama-aminobutrijsku kiselinu. Poznato je da je smanjena funkcija ovih receptora uključena u anksiozne poremećaje - ali ne i u depresiju - jer trenutno dostupni lijekovi koji aktiviraju GABA-A receptor nisu učinkoviti kao antidepresivi.

"U ovom smo radu pokazali da je ova dugotrajna osuda pogrešna", rekao je Luscher. ”

Naše istraživanje pokazuje da je GABA-A receptor zapravo važan dio moždanih sklopova koji u depresiji ne radi ispravno. "

Genetski neispravni miševi s nedostatkom GABA-A-receptora u Luscherovom laboratoriju prethodno su se pokazali kao dobar model organizma za proučavanje anksioznosti, koja se često javlja zajedno s depresijom.

"Otprilike 70 posto ljudi koji se liječe od depresije liječe se i od tjeskobe u određenom razdoblju svog života, a lijekovi koji se kod ljudi koriste kao antidepresivi djeluju ne samo na smanjenje depresije već i na smanjenje anksioznosti", rekao je Luscher.

"Te činjenice upućuju na to da je mehanizam s oštećenjima u mozgu sličan i anksioznosti i depresiji."

Jedan od zanimljivih rezultata Luscherovog novog istraživanja jest da neki antidepresivi u potpunosti preokreću bihevioralne i hormonalne simptome depresije kod miševa s nedostatkom GABA-A-receptora, dovodeći svoje ponašanje na razinu normalnih miševa "divljeg tipa". Istodobno, normalni miševi nisu imali gotovo nikakvu reakciju na lijekove.

"Ovaj se rezultat očekuje od miševa koji oponaša depresiju jer se čini da normalni ljudi ne dobivaju ništa od uzimanja antidepresiva", objasnio je Luscher. Ovi eksperimenti pokazuju da je ovaj soj genetski neispravnih miševa koristan životinjski model za laboratorijske studije koji bi mogao biti koristan za razumijevanje ljudske depresije.

Jedna od glavnih praznina u znanju o depresiji kod ljudi je ta što znanstvenici ne znaju zašto neki antidepresivi ne pomažu oko 30 posto depresivnih pacijenata. Budući da liječnici nemaju način saznati koji lijek ima najbolje šanse djelovati na određenog pacijenta, pribjegavaju pokušaju jedan za drugim nadajući se da će pronaći onaj koji će djelovati. Ovaj je problem složen činjenicom da mogu proći tjedni prije nego što lijekovi pokažu bilo kakvu mjerljivu korist.

Luscherov tim testirao je dvije vrste antidepresiva na miševima i otkrio da jedan od lijekova smanjuje simptome anksioznosti, ali ne i depresije, dok drugi lijek smanjuje i anksioznost i simptome depresije.

"Onaj koji nije normalizirao ponašanje povezano s depresijom je fluoksetin - generički naziv za Prozac - koji djeluje na neurotransmiter serotonin", rekao je Luscher. Lijek koji je smanjio simptome depresije i anksioznosti kod miševa je desipramin koji djeluje na drugi neurotransmiter, noradrenalin. Ovi su rezultati zanimljivi jer postoji velika skupina depresivnih pacijenata koji ne reagiraju dobro na Prozac.

„U ljudskih pacijenata s vrstom depresije koja se naziva melankolična depresija, fluoksetin / Prozac ne djeluje kao antidepresiv, ali desipramin djeluje. Ti su miševi pomalo poput onih pacijenata koji ne reagiraju na Prozac ", rekao je Luscher.

Pacijenti koji ne reagiraju na Prozac imaju povišenu razinu seruma hormona kortizola, koji se kod miševa naziva kortikosteron. "Naši su miševi također pokazali abnormalne razine kortikosterona analogne onima kod pacijenata koji ne reagiraju na Prozac", rekao je Luscher.

„Kod ljudi se razina kortizola korigira lijekovima poput desipramina, a tako je i kod naših miševa. Desipramin ispravlja razinu kortikosterona kod naših miševa, ali fluoksetin ne. "

Pacijenti koji ne reagiraju na Prozac imaju povišenu razinu seruma hormona kortizola, koji se kod miševa naziva kortikosteron. "Naši su miševi također pokazali abnormalne razine kortikosterona analogne onima kod pacijenata koji ne reagiraju na Prozac", rekao je Luscher.

„Kod ljudi se razina kortizola korigira lijekovima poput desipramina, a tako je i kod naših miševa. Desipramin ispravlja razinu kortikosterona kod naših miševa, ali fluoksetin ne. "

„Jedna od mnogih stvari koje sada želimo istražiti jest je li nešto drugačiji soj miševa s nedostatkom GABA-A-receptora, koji su ponašajno normalni, ali imaju povišenu razinu hormona stresa, u opasnosti od razvoja depresije ako iskusi dodatnu pretjeranu stres ", rekao je Luscher.

"Također želimo detaljnije razumjeti što se s tim miševima događa biokemijski - da bismo razumjeli koji su geni u cijelom genomu pogođeni nedostatkom ovog jednog gena i rezultirajućim stanjem mozga nalik na depresiju."

Izvor: Penn State University