Poveznica između virusa Zika i liječenja raka mozga?

Nedavno je Zika virus dominirao naslovima. Prije toga se jedva ikad čulo za novu infekciju, ali ona sada pogađa stotine tisuća ljudi u Latinskoj Americi, što uzrokuje deformaciju i mikrocefaliju novorođenih beba. Mikrocefalija je uzrokovana teškim usporenim i abnormalnim razvojem mozga, što rezultira intelektualnim teškoćama, patuljaštvom, lošim motornim funkcijama i govorom. Budući da nije bilo dostupnog lijeka, pa čak ni preventivnog cijepljenja, mnoge su žene u najugroženijim regijama razmišljale o odgodi bilo koje planirane trudnoće.

Virus je zapravo otkriven davne 1947. godine u šumi Zika u Ugandi (i odatle mu dolazi ime). Patogen je povezan s poznatijim virusima koji uzrokuju dengu i žutu groznicu. Bolest se širi pretežno jednom vrstom komaraca i bila je rijetka pojava sve do epidemija 2015–2016., Kada je samo u Brazilu zabilježeno više od 100 000 slučajeva. Bolest je izazvala posebnu zabrinutost jer se poklopila s pripremnim pripremama za Olimpijske igre 2016. u Rio de Janeiru.

Osim komarcima, virus se može širiti i spolnim kontaktom te s majke na dijete tijekom trudnoće ili prilikom porođaja. Posljednji način prijenosa posebno zabrinjava: dok odrasli imaju samo vrlo blage simptome (vrućicu i navalu), djeca zaražena tijekom trudnoće pretrpe velika oštećenja mozga. Razlog tome je što virusna infekcija usporava razvoj mozga.

Daljnja istraživanja utvrdila su specifičniji razlog: virus Zika posebno cilja neuronske stanice rodosljednike, stanice odgovorne za proizvodnju drugih neurona. To je ono što virus čini vrlo opasnim za fetus u razvoju. Neuronske matične stanice obiluju mozgom fetusa u razvoju. Međutim, samo je nekoliko ostalo u mozgu odraslih. U odraslih osoba s potpuno oblikovanim mozgom, infekcija virusom Zika uzrokuje samo blage simptome, ako postoje (Zika groznica). Ali specifičnost s kojom virus cilja stanice neuronskih rodonačelnika dala je istraživačima ideju koja bi mogla revolucionirati liječenje jedne od najsmrtonosnijih vrsta raka mozga - glioblastoma.

Glioblastom je jedna od najtežih vrsta karcinoma za liječenje, a pacijenti rijetko preživljavaju čak i godinu dana nakon dijagnoze. Nažalost, ovo je također jedna od najčešćih vrsta raka mozga. Samo u SAD-u otprilike 12 000 ljudi ima dijagnozu glioblastoma. Brzi povratak bolesti čak i nakon agresivne operacije uzrokovan je preživljavanjem nekoliko matičnih stanica glioblastoma. Mnoge vrste raka poput glioblastoma rastu zbog postojanja matičnih stanica karcinoma koje stvaraju druge tumorske stanice. Matične stanice glioblastoma ostaju gotovo bez utjecaja svih radioterapija i kemoterapija koje se trenutno koriste za liječenje ovog malignog oboljenja, iako ovi terapijski pristupi ubijaju druge stanice u tumoru. Također uspješno izbjegavaju otkrivanje i uklanjanje od strane imunološkog sustava, omogućujući ponovni rast raka u kratkom vremenskom razdoblju nakon operacije, nadopunjavajući stanice raka eliminirane terapijom.

Istraživači su primijetili da su matične stanice glioblastoma u mnogočemu vrlo slične normalnim neuralnim progenitornim stanicama. Stoga bi zaražavanje osobe glioblastomom virusom Zika moglo pomoći u liječenju bolesti uklanjanjem matičnih stanica. To je bila srž ideja koju su istraživači isprva testirali na stanicama raka tumora dobivenih operativnim zahvatima. Ispostavilo se da virus doista ubija matične stanice raka, a ostale stanice raka ostaju gotovo nepromijenjene.

Kako bi se dodatno osigurali da virus ne utječe na normalne stanice mozga, znanstvenici su izveli eksperimente na moždanim tkivima pacijenata s epilepsijom. Testovi nisu otkrili oštećenja ovih stanica zbog virusne infekcije.

Nalazi sugeriraju da kombiniranje tradicionalne kemoterapije s liječenjem virusom Zika može pomoći u uklanjanju matičnih i ne-matičnih stanica raka. Takav će ishod zasigurno biti koristan za pacijente.

Da bi dalje testirali ideju, znanstvenici su ubrizgali virus Zika izravno u mozak miševa s tumorima na mozgu. U svih životinja zaraženih bolešću rast tumora se znatno usporio i životinje su duže preživjele.

Istraživači sugeriraju da se virus Zika može ubrizgati u mozak pacijenta s glioblastomom u vrijeme operacije.Sljedeća kemoterapija uklonit će sve preostale stanice karcinoma koje su preživjele operaciju, a virus Zika ubit će preostale matične stanice glioblastoma. Objavljeni nalazi također sugeriraju da se virus može dalje projektirati kako bi se lakše uklonio iz normalnih zdravih moždanih stanica pomoću pacijentovog imunološkog sustava. U tu su svrhu već razvijeni manje štetni sojevi virusa koji su pokazali određeni uspjeh u pokusima na životinjama.

Ostaje za vidjeti može li se uspješan terapijski pristup liječenju smrtonosnog glioblastoma razviti pomoću Zika virusa. Put do buduće upotrebe liječenja na bazi Zika u bolnicama vjerojatno će biti dug. Izvorni su rezultati, međutim, vrlo ohrabrujući. Ovaj novi pristup još je jedan fascinantan primjer sve većeg broja novih inovativnih alata koji se trenutno razvijaju za liječenje raznih vrsta karcinoma.

Reference

Bleeker, Fonnet E, Molenaar, Remco J; Leenstra, Sieger (2012) Nedavni napredak u molekularnom razumijevanju glioblastoma. Časopis za neuro-onkologiju. 108 (1): 11–27. PMC3337398.

Lathia J, Mack SC, Mulkearns-Hubert EE, Valentim CLL, Rich JN (2015). Matične stanice raka u glioblastomu. Geni i razvoj, 29 (12), 1203–1217. doi: 10,1101 / gad.261982.115.

Rasmussen, Sonja A, Jamieson, Denise J, Honein, Margaret A, Petersen, Lyle R (2016) Zika virus i urođene mane - Pregled dokaza o uzročnosti. New England Journal of Medicine. 374 (20): 1981–7. doi: 10.1056 / NEJMsr1604338.

Zhu Z, Gorman MJ, McKenzie LD, Chai JN, Hubert CG, Prager BC, Fernandez E, Richner JM, Zhang R, Shan C, Wang X, Shi P, Diamond MS, Rich JN, Chheda MG. Zika virus ima onkolitičku aktivnost protiv matičnih stanica glioblastoma. Časopis za eksperimentalnu medicinu, 5. rujna 2017. doi: 10.1084 / jem.20171093.

Ovaj gostujući članak izvorno se pojavio na nagrađivanom blogu o zdravlju i znanosti i zajednici tematiziranoj mozgom, BrainBlogger: Može li smrtonosni virus Zika izliječiti rak mozga?