U laboratoriju, antidepresiv prikazan kako bi naštetio dječjim neuronima
Fetusi izloženi uobičajenom antidepresivu paroksetinu (Paxil i Seroxat) mogu imati štetne učinke na mozak, prema novoj laboratorijskoj studiji na Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health.
Za istraživanje su istraživači koristili "mini mozak" izveden iz matičnih stanica, minijaturni modeli ljudskog mozga, razvijeni s ljudskim stanicama i jedva vidljivi ljudskom oku, čiji stanični mehanizmi oponašaju mehanizme ljudskog mozga u razvoju.
Tim je koristio mini-mozak kako bi pokazao da uobičajeni antidepresiv paroksetin potiskuje rast sinapsa ili točaka povezivanja između neurona i dovodi do značajnog smanjenja važne populacije staničnih stanica.
Paroksetin, koji može preći placentu u trudnica, trenutno dolazi s upozorenjem protiv uporabe u ranoj trudnoći, uglavnom zbog poznatog rizika od srčanih i plućnih mana.
Neke epidemiološke studije također sugeriraju da paroksetin povećava rizik od autizma. Nova otkrića vjerojatno će povećati zabrinutost zbog učinaka ovog lijeka i ostalih u njegovoj klasi na mozak u razvoju.
Autori kažu da rezultati sugeriraju da su mini mozgovi uzgojeni u laboratoriju, koje nazivaju BrainSpheres, dobra alternativa tradicionalnim testiranjima na životinjama. Posebno mogu otkriti lijekove i druge kemikalije štetne za mlade mozgove.
„Sve je veća zabrinutost da imamo epidemiju poremećaja neurorazvoja, uključujući autizam, te da bi ih moglo uzrokovati izlaganje uobičajenim lijekovima ili drugim kemikalijama. Međutim, budući da su tradicionalna ispitivanja na životinjama tako skupa, nismo uspjeli pravilno istražiti ovo pitanje ”, rekao je suautor Thomas Hartung, dr. Med., Predsjedatelj Doerenkamp-Zbinden i profesor na Odjelu za zaštitu okoliša i inženjerstvo te direktor Centra za alternative testiranju na životinjama u školi Bloomberg.
Istraživački tim razvio je mini-mozak kako bi modelirao rani razvoj mozga. Male nakupine moždanog tkiva nastaju uzimanjem stanica od odraslih ljudi, često iz njihove kože, i pretvaranjem u matične stanice, a zatim biokemijskim poticanjem matičnih stanica da bi se razvile u mlade moždane stanice.
Mini-mozgovi čine osnovnu organizaciju nalik mozgu tijekom razdoblja od nekoliko mjeseci. Budući da su izrađene od ljudskih stanica, vjerojatnije je da će predvidjeti učinke na ljudski mozak, a budući da se mogu masovno proizvoditi u laboratoriju, s njima je mnogo jeftinije raditi nego sa životinjama.
U ovoj su studiji znanstvenici izložili mini-mozak dvjema različitim koncentracijama paroksetina tijekom osam tjedana dok su se razvijale nakupine tkiva. Obje koncentracije bile su unutar terapijskog raspona razine lijeka u krvi kod ljudi. U eksperimentima su istraživači također koristili dva različita seta mini-mozgova, svaki uzet iz različitih matičnih stanica.
Otkrili su da iako se čini da paroksetin nema značajan učinak na ubijanje neurona, pri višoj koncentraciji smanjio je razinu proteina koji se naziva sinaptofizin, ključna komponenta i biljeg sinapsi do 80 posto.
Paroksetin je također smanjio razinu dvaju drugih markera povezanih sa sinapsom. Slično tome, tim je primijetio da paroksetin smanjuje normalni izrast struktura nazvanih neuriti, koje se na kraju razvijaju u izlazne stabljike i ulazne grane nalik korijenu zrelih neurona.
Konačno, istraživači su primijetili da su se mini-mozgovi izloženi paroksetinu razvili s do 75 posto manje oligodendrocita, potpornih stanica koje su ključne za pravilno "ožičenje" mozga, nego kontrole.
Ovi učinci sugeriraju da bi lijek mogao ometati normalno stvaranje međusobnih veza među neuronima u razvoju; rezultat koji bi mogao biti temelj autizma ili drugih poremećaja.
Nalazi su objavljeni u časopisu Granice u staničnoj neuroznanosti.
Izvor: Sveučilište Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
