Otkriće mutacije gena može dovesti do novih lijekova za šizofreniju
Novo međunarodno istraživanje donijelo je otkriće koje može preoblikovati način liječenja shizofrenije.
Nekoliko dvadesetak istraživača sa Medicinskog fakulteta Sveučilišta San Diego u Kaliforniji, Trinity Collegea u Dublinu i drugdje identificirali su gensku mutaciju čvrsto povezanu sa shizofrenijom koja može biti važan novi cilj za razvoj terapija lijekovima.
Shizofrenija je kronični, teški i onesposobljavajući poremećaj mozga, sa simptomima koji uključuju halucinacije, zablude i poremećaje mišljenja. Vjeruje se da je uzrokovana okolišnim i genetskim čimbenicima, posebno potonjim: bolest se javlja u 1 posto opće populacije, ali u 10 posto ljudi koji imaju rođaka prvog stupnja s poremećajem, poput roditelja ili braće i sestre ,
Trenutne terapije djelotvorne su samo djelomično uz malo napretka u identificiranju učinkovitih novih tretmana tijekom nekoliko desetljeća.
U posljednje tri godine istraživači su otkrili da su rijetke mutacije na mnogim mjestima u ljudskom genomu rezultirale znatno većim rizikom od shizofrenije.
Te su se mutacije sastojale od varijanti broja kopija ili CNV-a - vrsta genetske varijacije u kojoj se broj kopija gena razlikuje između pojedinaca. Nalazi su prvi konačni dokaz da rijetke mutacije mogu uzrokovati shizofreniju, ali to nije identificiralo specifične gene koji su u to uključeni.
U trenutnoj studiji istraživači su skenirali CNV u genomima 8.290 osoba s dijagnosticiranim slučajevima shizofrenije i 7.431 zdrave kontrole.
Studija je potvrdila CNV identificirane u ranijim studijama, ali otkrila je važno novo otkriće: duplikacije na vrhu kromosoma 7q otkrivene su kod osoba sa shizofrenijom brzinom 14 puta većom od zdravih osoba. Ova dupliciranja utječu na gen koji kodira moždani receptor VIPR2.
Formalno poznat kao vazoaktivni crijevni peptidni receptor 2, VIPR2 se izražava u živčanom sustavu, uključujući mozak, krvne žile i gastrointestinalni trakt.
Prethodne studije pokazale su da VIPR2 pomaže regulirati stvaranje i aktivnost neurona u mozgu. Utvrđeno je i da VIPR2 kod miševa igra važnu ulogu u procesima ponašanja, uključujući učenje i raspored dnevnih aktivnosti. Sljedeća studija mjerila je ekspresiju gena VIPR2 u krvnim stanicama kod pacijenata, otkrili su da su osobe s mutacijama imale veću ekspresiju VIPR2 i veću aktivnost receptora.
"To sugerira da mutacije povećavaju signalizaciju u vazoaktivnom crijevnom peptidnom putu", prema koautoru dr. Aidenu Corvinu.
"Znamo da ovu aktivnost mogu modulirati sintetički peptidi (spojevi u kojima su aminokiseline povezane zajedno), a sljedeći je korak vidjeti imaju li ti spojevi terapeutski učinak na miševe ili u kultiviranim ljudskim stanicama koje nose mutaciju gena VIPR2."
Nalazi su objavljeni u internetskom izdanju časopisa Priroda.
Izvor: Trinity College Dublin
