Precizna terapija usmjerena na specifičnu mutaciju gena smanjuje psihotične simptome

Probojna istraživanja otkrila su da se liječenje nekih oblika psihoza može poboljšati prilagođavanjem intervencije određenoj genetskoj mutaciji.

Nova studija pruža dokaz principa da liječenje može biti usmjereno na određeni genotip, umjesto na dijagnozu, radi ublažavanja simptoma. Nalazi također povezuju pojedinačnu strukturnu mutaciju s temeljnom biologijom psihoze i odgovorom na liječenje.

Ipak, genetske mutacije koje imaju velike učinke na rizik od psihijatrijskih bolesti rijetke su, a neke se znaju pojaviti u samo jednoj ili nekoliko obitelji. Međutim, terapija usmjerena na jednu mutaciju opisana je u studiji koju je vodila dr. Deborah L. Levy, bolnica McLean, podružnica Harvard Medical School. Nalazi studije objavljeni su u časopisu Biološka psihijatrija.

Mutacija je bila varijanta broja kopija (CNV) u kojoj su dva pacijenta u studiji imala četiri, umjesto uobičajena dva, primjerka gena GLDC. Autori su pretpostavili da bi ova mutacija mogla smanjiti glicin u mozgu, ključni čimbenik za pravilno glutamatergično funkcioniranje, koji je poremećen šizofrenijom.

"Uvjerljiv je aspekt da se ovaj CNV može povezati s patofiziologijom i, kako pokazuje nova studija, s liječenjem", rekao je dr. Levy.

Istraživači su procijenili može li ovaj CNV pomoći u usmjeravanju odluka o liječenju ciljajući mutaciju kako bi se normalizirali njezini učinci, pristup "prije svega genotipom".

"Ovaj je pristup u suprotnosti sa standardnom kliničkom praksom liječenja pojedinaca na temelju kliničkih simptoma ili dijagnoze neovisne o određenim genetskim varijantama", rekao je dr. Levy.

Sredstva za obnavljanje funkcije glutamata, glicin ili D-cikloserin dodani su standardnim lijekovima pacijenata i poboljšali su psihotične simptome kod oba pacijenta izvan njihovih uobičajenih režima liječenja.

Svatko od pacijenata također je vidio smanjenje nekih drugih simptoma, uključujući simptome raspoloženja i negativne simptome shizofrenije, te poboljšanja u emocionalnom angažmanu i socijalnoj interakciji.

"Važno je napomenuti da su ova dva predmeta koja su ovdje proučavana imala malo kliničke sličnosti, s izrazito različitim opterećenjima simptoma i vrlo različitim tijekovima bolesti", primijetio je prvi autor J. Alexander Bodkin, dr. Med., Bolnica McLean. To sugerira da je odgovor na liječenje proizašao iz ciljanja određenog biološkog procesa, a ne iz kliničke dijagnoze.

„Većina studija rijetkih strukturnih varijanti imat će vrlo male veličine uzoraka, što komplicira uobičajeni pristup statističkoj analizi. Ipak, budući da učinci ciljanog liječenja mogu biti veliki, važno je dati prednost mogućnostima proučavanja čak i malih skupina pacijenata koji mogu imati koristi “, primijetila je autorica Charity J. Morgan sa Sveučilišta u Alabami.

„Psihijatrija je u vrlo ranim danima precizne medicine, tj. Napor da se određeni pacijenti prilagode određenim tretmanima koji su im potrebni. U svom članku, dr. Levy i njezini kolege pružaju prekrasan primjer ovog pristupa ”, rekao je John Krystal, dr. Med., Urednik časopisa Biološka psihijatrija.

„Tvari koje su davali, glicin i D-cikloserin, ne proizvode uočljive učinke na ponašanje kod zdravih ljudi ili kod pacijenata s psihotičnim poremećajima. Međutim, budući da su ove tvari nadomjestile nedostatni ko-faktor koji je sudjelovao u neuralnoj komunikaciji kod ovih pojedinaca, njihova je primjena ublažila simptome raspoloženja i psihoze.

Kao i u ovim slučajevima, očekujemo da će se u psihijatriji razviti više slučajeva u kojima se mogu razviti specifični tretmani kako bi se udovoljilo potrebama određenih skupina pacijenata. "

Izvor: Elsevier