Razine proteina povezane s problemima pamćenja u Alzheimerovoj bolesti

Prekomjerna količina proteina nazvanog STtriatal-obogaćena tirozin fosfataza (STEP) povezana je sa smanjenjem pamćenja utvrđenim u bolesnika s Alzheimerovom bolešću.

U nedavnoj studiji koju je proveo Yale School of Medicine, miševi projektirani da imaju Alzheimerovu bolest doživjeli su velika poboljšanja u učenju i pamćenju kad su se ove STEP razine spustile.

Prethodna su istraživanja dokazala da povišenu razinu STEP-a uzrokuje štetni peptid beta amiloid koji ometa organelu koja je normalno programirana da se riješi tih proteina.

"Kad se ta organela inhibira, proteini, uključujući STEP, neće se razgraditi i akumulirat će se", rekao je dr. Paul Lombroso, viši autor studije i profesor u Yale Child Study Centru.

Nadalje, receptori za glutamat koji se nalaze na površini neurona igraju glavnu ulogu u učenju i pamćenju, dodao je Lombroso. On i njegov tim, među kojima je bio i nobelovac Paul Greengard sa Sveučilišta Rockefeller, otkrili su da visoka razina STEP-a zapravo eliminira ove receptore glutamata i tako sprječava da kratkoročna sjećanja postanu dugoročnim sjećanjima.

Za studiju su znanstvenici promatrali miševe koji su projektirani da imaju Alzheimerovu bolest; iako su svi miševi imali bolest, neki su konstruirani da imaju samo Alzheimerovu mutaciju bez proteina STEP. Istraživači su željeli testirati ideju da bi snižavanje razine STEP-a moglo preokrenuti mentalni deficit u Alzheimerovoj bolesti.

Dvije vrste miševa (Alzheimerova sa STEP-om i Alzheimerove bez STEP-a) uspoređene su u nizu kognitivnih testova koji su uključivali vodeni labirint. Miševi bez STEP proteina bili su uspješni u labirintu nakon desetodnevnog razdoblja treninga; međutim, Alzheimerovi miševi sa STEP proteinom nisu.

"To nam govori da je smanjenje razine STEP-a dovoljno da se preokrene kognitivni nedostatak kod ovih miševa", rekao je Lombroso.

Uz Alzheimerovu bolest, i drugi poremećaji karakterizirani kognitivnim deficitom povezani su s povišenom razinom STEP-a u mozgu, uključujući shizofreniju i Fragile X. Na isti način, više razine STEP proteina eliminiraju receptore glutamata iz sinapsi, dodajući kognitivne probleme povezane s tim bolestima.

Lombroso vjeruje da ti nalazi pružaju osnovu za otkrivanje lijekova i za razvoj tretmana koji bi mogli inhibirati STEP proteine ​​i poboljšati izglede za pacijente s Alzheimerovom bolešću.

"Ta nova otkrića treba ponoviti, ali ako genetsko smanjenje razine STEP-a poboljšava spoznaju, možda bismo mogli otkriti lijek dizajniran za smanjenje aktivnosti STEP-a", rekao je Lombroso. "Naš je trenutni rad usmjeren na traženje STEP inhibitora."

Studija se može naći u broju od 18. Listopada Zbornik Nacionalne akademije znanosti a financirala ju je Američka zaklada za zdravstvenu pomoć.

Izvor: Sveučilište Yale