U potrazi za novim antidepresivima u neurokemiji mozga
Sastavno za istraživanje je poboljšano prepoznavanje kako druga molekula, nazvana neurotropni faktor izveden iz mozga (BDNF), hrani živčane stanice i također pomaže u povezivanju.
Istražitelji kažu kako bi povezivanje točkica između dviju molekula - čija se razina smanjuje u depresiji i povećala trenutnim antidepresivima - moglo dovesti do razvoja novih medicinskih terapija. Nedavno je utvrđeno da antidepresivi poput Prozaca također povećavaju razinu BDNF-a, rekao je dr. Anilkumar Pillai, neuroznanstvenik s Medicinskog fakulteta u Georgiji.
"Ne znamo kako molekula, serotonin, koji je dobro proučen u depresiji, regulira BDNF signalizaciju", rekao je Pillai.
Pillai je od Nacionalnog instituta za mentalno zdravlje dobio petogodišnju potporu od 1,5 milijuna američkih dolara kako bi mu pomogao istražiti vezu. Istražitelji vjeruju da je kritični dio slagalice protein nazvan transglutaminaza 2 ili TG2. Ovaj se protein nalazi u moždanim stanicama i većini drugih vrsta stanica.
TG2 igra ulogu u prirodnom recikliranju serotonina i potencijalno je čimbenik u nedostatku serotonina povezanom s depresijom. To također može pomoći objasniti zašto se čini da se razina serotonina i BDNF sinkronizirano povećava i pada, rekao je Pillai.
TG2 pretvara serotonin u Rac1, protein koji pomaže pomlađivanju BDNF receptora, koji obično sjede na površini moždanih stanica, ali se povremeno moraju premjestiti unutra da bi se ponovno ojačali.Čini se da depresija narušava ravnotežu ovih složenih, kritičnih unutarnjih djelovanja.
Pillai pretpostavlja da visoke razine koje je pronašao u depresiji vjerojatno rezultiraju prevelikom pretvorbom serotonina, ostavljajući premalo neurotransmitera kako bi pravilno podržavao komunikaciju moždanih stanica. Odnosno, iako se proizvodi više serotonina iz Rac1, stanice koje se povećavaju razgrađuju se u konačnici smanjujući i BDNF signalizaciju.
Pillai je vidio kako se nesretni lanac događaja odvija u životinjskom modelu s povećanom razinom TG2 i jasnim znakovima depresije.
"Ako možete riješiti probleme s receptorom, trebali biste biti u stanju preokrenuti simptome depresije kod ovih miševa", rekao je.
U studiji, Pillai planira istražiti utječu li postojeći antidepresivi na TG2. Kako bi pojasnio ulogu oštećenih BDNF receptora, Pillai također želi znati da li davanje BDNF depresivnom životinjskom modelu poboljšava depresiju.
Da bi to učinio, planira upotrijebiti virusnu česticu za izravnu aktivaciju BDNF receptora. A on također daje inhibitor TG2 cisteamin životinjskom modelu razvijenom primjenom hormona stresa.
Nedavno je objavio u časopisu PLOS ONE nalazi da se inhibitor čini učinkovitim u normalizaciji depresivnog ponašanja i razine BDNF u tom modelu.
Mentalni stres glavni je čimbenik brojnih psihijatrijskih poremećaja, uključujući depresiju, shizofreniju i tjeskobu, napomenuo je.
Neki antidepresivi, poput Prozaca, dizajnirani su da ometaju prirodno recikliranje serotonina zvano ponovni unos tako da je dostupno više serotonina tamo gdje je potrebno kako bi se omogućila stanična komunikacija. Pillai je rekao da još nije jasno je li ponovni unos serotonina isto što i njegova konverzija u Rac-1.
"Moramo naučiti više o tome kako svi ti dijelovi odgovaraju konačnom dizajniranju novih terapija za depresiju i srodne psihijatrijske poremećaje", rekao je.
Veliki depresivni poremećaj vodeći je uzrok invaliditeta kod Amerikanaca u dobi od 15 do 44 godine, a pogađa oko 14,8 milijuna odraslih osoba.
Izvor: Georgia Health Sciences University
